Neoadjuvant/Adjuvant AK104 ved mikrosatellit-instabilitet-høj eller mis-match-reparation-defekt, resektabel tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring (ICF).
2. ≥ 18, ≤ 75 år gammel på tidspunktet for indskrivning, uanset køn.
3. Eastern Cooperative Oncology Organization (ECOG) performance status score på 0 eller 1.
4. Forventet levetid større end 2 år.
5. Histologisk bekræftet primær kolonadenokarcinom (uden pladecellekarcinom eller sarkomatoide komponenter); kolon defineres som ≥ 12 cm fra analranden ved koloskopi.
6. Deltagere med resektabelt stadium IIB-III koloncancer ifølge AJCC 8. udgave, vurderet ved billeddiagnostik (forstærket CT eller forstærket MRI).
7. Mikrosatellitinstabilitetstest viser MSI-H (med 5 NCI-anbefalede mikrosatellitdetektionssteder: BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, D17S250, eller kombinationer af andre retningslinjer og klinisk anerkendte steder), eller mismatch repair-test viser dMMR (vurdering af udtryk af 4 MMR-proteiner: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ved immunohistokemi, og positivt udtryk er lokaliseret til cellens kerne).
8. Før indskrivning skal deltageren vurderes af den ansvarlige kirurg for at bekræfte, om han/hun er egnet til radikal R0-resektion, og ikke kræver kombineret organresektion baseret på medicinsk historie.
9. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før første dosis (hvis urintestresultatet ikke kan bekræftes som negativt, kræves en serumtest, og serumresultatet gælder), og resultatet skal være negativt. Hvis en kvindelig deltager i den fødedygtige alder har sex med en mandlig partner, der ikke er steriliseret, skal deltageren bruge en acceptabel præventionsmetode fra screeningsfasen og skal acceptere at bruge en præventionsmetode kontinuerligt indtil 120 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; Prævention skal diskuteres med undersøgeren om, hvorvidt prævention skal ophøre efter dette tidspunkt.
10. Hvis en ikke-steriliseret mandlig deltager har sex med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal deltageren anvende en effektiv præventionsmetode fra screeningsstart indtil 120 dage efter sidste dosis; Prævention skal diskuteres med undersøgeren om, hvorvidt prævention skal ophøre efter dette tidspunkt.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere modtaget enhver anti-tumorbehandling for undersøgelsessygdommen, inklusive kirurgi, stråleterapi, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv.
2. Tidligere (inden for 3 år) eller aktuelt lidende af andre ondartede svulster, undtagen helbredte lokale svulster (såsom basalcellekarcinom, pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærecancer, cervixcarcinoma in situ osv.).
3. Deltog i behandling med undersøgelseslægemidler eller brugte undersøgelsesudstyr inden for 4 uger før randomisering.
4. Historie med immundefekt; testet positiv for HIV-antistoffer; i øjeblikket i langvarig systemisk kortikosteroidbehandling eller andre immundæmpende midler.
5. Kendt aktiv tuberkulose (TB); forsøgspersoner mistænkt for aktiv TB kræver klinisk undersøgelse for udelukkelse; kendt aktiv syfilisinfektion.
6. Kendt historie med allotransplantation af organer eller allotransplantation af hæmatopoietiske stamceller.
7. Tidligere historie med pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede systemisk kortikosteroidbehandling, eller aktuelt pneumonitis.
8. Oplevede alvorlig infektion inden for 4 uger før randomisering, herunder men ikke begrænset til komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller alvorlig lungebetændelse; modtaget systemisk antiinfektionsbehandling for aktiv infektion inden for 2 uger før randomisering (undtagen antiviral terapi for hepatitis B eller hepatitis C).
9. Forsøgspersoner med aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV-DNA over 1000 kopier/ml (200 IU/ml) eller over detektionsgrænsen, alt efter hvad der er højest). Bemærk: Forsøgspersoner med hepatitis B skal modtage antiviral behandling gennem hele undersøgelsen.
10. Gravide eller ammende kvinder.
11. Tidligere eller aktuelt have enhver sygdom, behandling eller unormale laboratorietestresultater, der kunne forvirre undersøgelsesresultaterne, påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen, eller gøre deltagelse ikke til deltagerens bedste.