Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti přípravku SYH2053 u čínských účastníků s nefamiliární hypercholesterolemií a smíšenou hyperlipidemií na pozadí hypolipidemické terapie

Kriteria pro zařazení:

1. Věk 18–75 let (včetně);
2. Účastníci s primární hypercholesterolemií nebo smíšenou dyslipidemií, kteří udržují stabilní dávku hypolipidemické terapie (statiny s jinou hypolipidemickou terapií) ≥4 týdny;
3. Hladiny LDL cholesterolu (LDL-C) v séru nalačno nesplňující cílové kritéria při screeningu a před randomizací (na základě výsledků místní laboratoře). Kritérium splňuje kterýkoli z následujících stavů (podle čínských směrnic pro léčbu dyslipidemie z roku 2023):

S anamnézou ASCVD:

1. Velmi vysoké riziko: 55 mg/dL (1,4 mmol/L) ≤ LDL-C < 188 mg/dL (4,9 mmol/L);

2. Extrémně vysoké riziko: LDL-C ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L);

   Bez anamnézy ASCVD:

3. Střední až vysoké riziko: LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L);
4. Nízké riziko: LDL-C ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L); 4. Účastníci jsou schopni navázat dobrou komunikaci s vyšetřovatelem a dokončit studii v souladu s protokolem.

Kriteria pro vyloučení:

1. Předchozí diagnóza familiární hypercholesterolemie; nebo anamnéza následujících onemocnění: Cushingův syndrom, nefrotický syndrom, mnohočetný myelom, glykogenóza, systémový lupus erythematodes, akutní intermitentní porfyrie, cirhóza, těžká biliární obstrukce nebo jiná onemocnění, u nichž je známo, že významně způsobují dyslipidemii;
2. Léčba monoklonálními protilátkami proti PCSK9 nebo perorálními inhibitory PCSK9 v posledních 180 dnech před screeningem nebo léčba incisiranem nebo jakoukoli jinou RNA hypolipidemickou terapií v posledních 2 letech před screeningem;
3. Anamnéza malignity v posledních 5 letech (kromě léčeného bazocelulárního karcinomu kůže) nebo přítomnost podezření na malignitu, kterou vyšetřovatel v současné době hodnotí;
4. Systolický krevní tlak (SBP) > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 110 mmHg během screeningového období nebo před randomizací;
5. Anamnéza srdečního selhání NYHA třídy III–IV v posledních 180 dnech před screeningem nebo před randomizací, nebo LVEF < 40 % v posledních 180 dnech před screeningem;
6. eGFR < 30 mL/min/1,73 m² během screeningového období nebo před randomizací;
7. Kreatinkináza (CK) > 3 × ULN během screeningového období;
8. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3 × ULN nebo celkový bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN během screeningového období nebo před randomizací;
9. Prodloužený QT/QTcF interval během screeningového období nebo před randomizací (QTcF > 450 ms pro muže, > 470 ms pro ženy);
10. Pozitivní výsledek kterékoli z následujících: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), protilátky proti syfilis nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV);
11. HbA1c > 8,0 % během screeningového období nebo před randomizací; nebo diabetes mellitus 1. typu, gestační diabetes;
12. Anamnéza zneužívání drog v posledních 5 letech, včetně opakovaného užívání návykových látek nebo látek ve velkém množství, které nesouvisejí s lékařským účelem, včetně návykových a habituačních léků způsobujících fyzickou a psychickou závislost;
13. Anamnéza zneužívání alkoholu v posledním roce (definováno jako konzumace více než 14 jednotek alkoholu týdně [1 jednotka = 360 ml piva s 5% obsahem alkoholu, nebo 45 ml lihoviny s 40% obsahem alkoholu, nebo 150 ml vína s 12% obsahem alkoholu]);
14. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující podávání zkoumaného léčiva v posledních 3 měsících před screeningem nebo v průběhu 5 poločasů rozpadu jiného zkoumaného léčiva (podle toho, co je delší), nebo plán účasti v jakékoli jiné klinické studii během studie;
15. Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele může narušit provedení studie, včetně, ale neomezující se na: a) přítomnost jakéhokoli onemocnění v posledních 6 měsících před screeningem až do konce studie, které může ovlivnit výsledky studie; b) jakýkoli jiný důvod, který by zabránil subjektu dokončit studii nebo který jej činí nevhodným pro zařazení.