Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von SYH2053 bei chinesischen Teilnehmern mit nicht-familiärer Hypercholesterinämie und gemischter Hyperlipidämie unter laufender lipidsenkender Therapie

Einschlusskriterien:

1. Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich);
2. Teilnehmer mit primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie, die eine stabile Dosis einer lipidsenkenden Therapie (Statin mit anderer lipidsenkender Therapie) ≥4 Wochen beibehalten haben;
3. Nüchtern-Serum-Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C)-Spiegel, die bei Screening und vor Randomisierung die Zielkriterien nicht erfüllen (basierend auf lokalen Laborergebnissen). Eine der folgenden Bedingungen erfüllt das Kriterium (gemäß den chinesischen Leitlinien für Lipidmanagement 2023):

Mit einer Vorgeschichte von ASCVD:

1. Sehr hohes Risiko: 55 mg/dL (1,4 mmol/L) ≤ LDL-C < 188 mg/dL (4,9 mmol/L);

2. Extrem hohes Risiko: LDL-C ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L);

   Ohne Vorgeschichte von ASCVD:

3. Mittleres bis hohes Risiko: LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L);
4. Geringes Risiko: LDL-C ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L); 4.Teilnehmer sind in der Lage, eine gute Kommunikation mit dem Prüfarzt aufzubauen und die Studie gemäß dem Protokoll abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Diagnose einer familiären Hypercholesterinämie; oder eine Vorgeschichte der folgenden Erkrankungen: Cushing-Syndrom, nephrotisches Syndrom, Myelom, Glykogenspeicherkrankheit, systemischer Lupus erythematodes, akute intermittierende Porphyrie, Leberzirrhose, schwere Gallengangsobstruktion oder andere Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie signifikant Dyslipidämie verursachen;
2. Behandlung mit PCSK9-Monoklonalantikörpern oder oralen PCSK9-Inhibitoren innerhalb der letzten 180 Tage vor dem Screening oder Behandlung mit Inclisiran oder einer anderen RNA-basierten lipidsenkenden Therapie innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening;
3. Malignomvorgeschichte innerhalb von 5 Jahren (ausgenommen behandelte Basalzellkarzinome der Haut) oder Vorliegen eines vermuteten Malignoms, das derzeit vom Prüfarzt evaluiert wird;
4. Systolischer Blutdruck (SBP) > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 110 mmHg während der Screening-Periode oder vor Randomisierung;
5. Vorgeschichte von Herzinsuffizienz mit NYHA-Klasse III-IV innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening oder vor Randomisierung, oder LVEF < 40 % innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening;
6. eGFR < 30 mL/min/1,73 m² während der Screening-Periode oder vor Randomisierung;
7. Kreatinkinase (CK) > 3 × ULN in der Screening-Periode;
8. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 × ULN oder Gesamtbilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN während der Screening-Periode oder vor Randomisierung;
9. Verlängertes QT/QTcF-Intervall während der Screening-Periode oder vor Randomisierung (QTcF > 450 ms für Männer, > 470 ms für Frauen);
10. Positives Ergebnis für eines der folgenden: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Syphilis-Antikörper oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper;
11. HbA1c > 8,0 % in der Screening-Periode oder vor Randomisierung; oder Typ-1-Diabetes, Gestationsdiabetes;
12. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 5 Jahren, einschließlich des wiederholten Gebrauchs abhängigkeitserzeugender Drogen oder Substanzen in großen Mengen ohne medizinischen Zweck, einschließlich süchtig machender und gewohnheitsbildender Drogen, die körperliche und psychische Abhängigkeit verursachen;
13. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr (definiert als Konsum von mehr als 14 Alkoholeinheiten pro Woche [1 Einheit = 360 mL Bier mit 5 % Alkoholgehalt, oder 45 mL Spirituosen mit 40 % Alkoholgehalt, oder 150 mL Wein mit 12 % Alkoholgehalt]);
14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des anderen Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist), oder Planung zur Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während der Studienperiode;
15. Jeglicher Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: a. Vorliegen einer Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening bis zur Studienperiode, die die Studienergebnisse beeinträchtigen könnte; b. Jeglicher anderer Grund, der den Probanden daran hindern würde, die Studie abzuschließen, oder der ihn für eine Einschließung ungeeignet macht.