VGN-Ex05e u pacientů s poruchou autistického spektra spojenou s těžkými sebepoškozujícími a agresivními chováními

Kriteria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk >7, ≤18 let
2. Diagnóza poruchy autistického spektra podle DSM-5, potvrzená ADOS-2
3. Diagnóza ≥ 2 roky, s alespoň 6 měsíci neúspěšných systematických behaviorálních intervencí nebo tréninku, nebo ti, kteří nemohou podstoupit trénink;
4. Cílové příznaky a závažnost: Přítomnost opakovaných sebepoškozujících nebo agresivních chování v posledních 3 měsících, s alespoň jedním z následujících dokumentovaných (splňujících alespoň jedno kritérium): Jakákoli položka sebepoškozování na škále RBS-R s hodnocením ≥ 3; Subškála sebepoškozování/agrese na BPI splňující jedno z následujících kritérií: skóre frekvence ≥ 3, nebo skóre závažnosti ≥ 3;
5. Předchozí užívání více léků (jedno nebo více antipsychotik a jeden nebo více stabilizátorů nálady) s nedostatečnou odpovědí, nebo ti se závažnými nežádoucími účinky, nebo ti, kteří netolerují, a přerušili medikaci na více než 5 poločasů nebo 1 měsíc (podle toho, co je delší) před screeningem, s očekáváním, že tyto léky nebudou během studie znovu podávány;
6. Subjekty/rodiče/zákonní zástupci jsou schopni porozumět informacím o studii, cílům a rizikům popsaným v informovaném souhlasu, jsou ochotni dodržovat protokol klinického hodnocení a mohou autorizovat použití zdravotních informací subjektu, dobrovolně poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas;
7. Subjekty/rodiče/zákonní zástupci jsou ochotni působit jako poskytovatelé informací pro studii, poskytovat informace o zdravotním stavu subjektu, kognitivních a fyzických schopnostech (včetně poskytování informací pro škály).
8. Mužské a ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí kontinuálně a správně používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce od screeningového období až alespoň 1 rok po podání.

Kriteria pro vyloučení:

1. Refrakterní epilepsie v posledních 12 měsících před screeningem (≥2 záchvaty měsíčně nebo status epilepticus), nebo významné EEG výboje během screeningového období s vysoce rizikovým hodnocením;
2. Současná schizofrenie, bipolární porucha nebo těžká depresivní porucha;
3. Těžká srdeční, jaterní, renální nebo hematologická onemocnění;
4. Poruchy srážlivosti nebo krvácivé tendence (ovlivňující chirurgické podávání léčiv);
5. Aktivní infekce v době screeningu, vyžadující systémovou léčbu;
6. Současné maligní nádory nebo anamnéza nádorů v posledních 5 letech;
7. Pozitivní HIV protilátky, aktivní infekce hepatitidou C, aktivní infekce hepatitidou B, pozitivní syfilis nebo aktivní tuberkulóza v době screeningu;
8. Klinicky významná abnormální EKG;
9. Jakýkoli z následujících laboratorních testovacích ukazatelů splňuje následující kritéria (ti, kteří splňují kritéria a mají jasný důvod pro opakované testování, mohou do jednoho týdne přezkoumat a potvrdit): 1) Počet hemoglobinu je pod detekčním limitem, nebo trombocytopenie (< 100 × 10^9/L); 2) Alaninaminotransferáza ≥ 3 × ULN a/nebo Aspartátaminotransferáza ≥ 3 × ULN a/nebo Celkový bilirubin ≥ 2 × ULN; 3) Ti s poruchou renální funkce, definovanou jako eGFR < 60 ml/min/1,73 m²; 4) Spektrum myokardiálních enzymů (Kreatinkináza CK a Kreatinkinázový izoenzym CK-MB) > 3 × ULN; 5) Jakákoli laboratorní abnormální hodnota s významným klinickým významem, kterou jiní výzkumníci považují za možnou interferenci s analýzou účinnosti a bezpečnosti této studie.
10. Předchozí anamnéza terapie kmenovými buňkami nebo genové terapie;
11. Těhotné nebo kojící.
12. Jakákoli anamnéza intrakraniální infekce nebo traumatického poranění mozku do 6 měsíců před screeningem.
13. MRI důkaz o prostorově zabírajících lézích, arteriovenózních malformacích, aktivním intrakraniálním krvácení nebo infarktu, difuzní cerebrální atrofii nebo těžkých vývojových malformacích.
14. Předchozí intrakraniální chirurgická jizva, která interferuje s plánovanou trajektorií k nucleus accumbens (NAc).
15. Účast v jiném klinickém hodnocení do 3 měsíců před screeningem.
16. Anamnéza těžké přecitlivělosti nebo alergických reakcí na anestetika nebo jakékoli složky buněčného produktu.
17. Přítomnost kraniálních kovových materiálů nebo implantovaných zařízení, které kontraindikují MRI, způsobují významné zobrazovací artefakty ovlivňující chirurgickou navigaci, nebo jiné stavy, které vylučují MRI vyšetření.
18. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru výzkumníka činí subjekt nevhodným pro účast v klinickém hodnocení.