Jednocentrová klinická studie fáze II kombinace léčiv Sacituzumab Govitecan a Toripalimab jako neoadjuvantní terapie pro resekovatelný NSCLC ve stadiu II–IIIB (TianjinCIH)

Kritéria zařazení:

1. Věk ≥18 let v době podepsání informovaného souhlasu, obě pohlaví;
2. Skóre výkonnostního stavu ECOG 0-1 do 7 dnů před podáním dávky;
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC;
4. Negativní na citlivé mutace EGFR (žádná delece exonu 19 nebo substituční mutace exonu 21 L858R) a negativní na fúzní gen ALK;
5. Žádná předchozí lokální léčba (chirurgie nebo radioterapie) pro NSCLC a žádná předchozí systémová protinádorová terapie, včetně cytotoxické terapie, cílené terapie (včetně inhibitorů tyrosinkináz nebo monoklonálních protilátek), buněčné terapie, imunoterapie, terapie tradiční čínskou medicínou a jakékoli jiné experimentální léčby;
6. Pacienti s resekabilním NSCLC stadia II-IIIB hodnoceným multidisciplinárním týmem (podle TNM klasifikace UICC/AJCC 8. vydání);
7. Alespoň jedna měřitelná léze (podle kritérií RECIST 1.1);
8. Pacienti souhlasící s radikální chirurgickou léčbou;
9. Chirurgické hodnocení potvrzuje operabilitu bez kontraindikací k operaci;

10. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně (bez transfuze, rekombinantního lidského trombopoetinu nebo léčby kolonie-stimulujícím faktorem do 2 týdnů před první dávkou), definovaná následovně:

    1. Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (NEUT#) ≥ 1,5×10⁹/l; Trombocyty (PLT) ≥ 100×10⁹/l; Hemoglobin ≥ 90 g/dl;
    2. Jaterní funkce: Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5×horní hranice normálu (ULN); Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN;
    3. Renální funkce: Klírens kreatininu (Ccr) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault vzorec, viz příloha);
    4. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a protrombinový čas (PT) ≤ 1,5×ULN;
    5. Srdeční funkce: Echokardiografie (ECHO) nebo MUGA sken ukazující ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50%;
11. Pro ženy s reprodukčním potenciálem a muže s partnery s reprodukčním potenciálem musí být dohodnuto použití účinné lékařské antikoncepce od podepsání informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce (viz příloha 2);
12. Subjekty se dobrovolně účastní této studie, podepíší informovaný souhlas a jsou schopny dodržovat návštěvy a související postupy stanovené protokolem.

Kritéria vyloučení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzené kombinované složky malobuněčného karcinomu plic, neuroendokrinního karcinomu nebo karcinosarkomu;
2. Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4, nebo jakýmikoli jinými protilátkami nebo léky specificky zaměřenými na T-buněčnou kostimulaci nebo kontrolní body;
3. Předchozí léčba cílenou na TROP2 a/nebo inhibitory topoizomerázy I;
4. Potřeba silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) do 2 týdnů před první dávkou a během studie (silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 nejsou v této studii povoleny; příloha 6 uvádí reprezentativní léky silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4); všichni subjekty se musí vyhnout souběžnému užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků a/nebo potravin známých jako induktory CYP3A4.
5. Jiné malignity v posledních 5 letech, s výjimkou vyléčeného karcinomu in situ děložního hrdla, bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže;
6. Známá anamnéza přecitlivělosti na studijní léky a jejich složky, anamnéza imunodeficience nebo anamnéza transplantace orgánů;
7. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo neinfekční pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy (neinfekční), současné ILD nebo neinfekční pneumonitidy, nebo podezření na ILD nebo neinfekční pneumonitidu, které nelze vyloučit zobrazovacími metodami při screeningu; klinicky významné plicní postižení způsobené plicními komorbiditami, včetně, ale neomezující se na jakékoli základní plicní onemocnění (jako je plicní embolie do 3 měsíců před podáním dávky, těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc, restriktivní plicní onemocnění, pleurální výpotek atd.) nebo jakékoli autoimunitní, pojivové tkáně nebo zánětlivé onemocnění, které může zahrnovat plíce (tj. revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom, sarkoidóza atd.), nebo předchozí pneumonektomie;
8. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech (hormonální substituční terapie se nepovažuje za systémovou léčbu, např. diabetes 1. typu, hypotyreóza vyžadující pouze substituční terapii tyreoidálními hormony, adrenální nebo hypofyzární insuficience vyžadující pouze fyziologické dávky substituční terapie glukokortikoidy);
9. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu do 2 týdnů před první dávkou;
10. Aktivní hepatitida B [pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), vyžadováno testování HBV-DNA; HBV-DNA ≥ 500 IU/ml nebo nad dolní hranicí detekce, podle toho, co je vyšší] nebo hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA nad dolní hranicí detekce). Poznámka: Pro subjekty pozitivní na HBsAg je vyžadována léčba proti viru hepatitidy B během studijní léčby;
11. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS); známá aktivní infekce syfilis;
12. Těžká přidružená onemocnění, která ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují dokončení studie, podle posouzení vyšetřovatele, včetně, ale neomezující se na nekontrolovanou hypertenzi s medikací, těžký diabetes, aktivní infekci atd.;
13. Dokumentovaný těžký syndrom suchého oka, těžké onemocnění Meibomových žláz a/nebo blefaritida, nebo anamnéza onemocnění rohovky, které brání opožděnému hojení rohovky;
14. Těhotné nebo kojící ženy;
15. Jakýkoli stav, který narušuje hodnocení studijních léků, bezpečnost subjektu nebo interpretaci výsledků studie, nebo jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro účast v této studii.