Eine monozentrische Phase-II-Studie zur Kombination von Sacituzumab Govitecan mit Toripalimab als neoadjuvante Therapie bei resektablem NSCLC im Stadium II-IIIB (TianjinCIH)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung, jedes Geschlecht;
2. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0-1 innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung;
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC;
4. Negativ für EGFR-sensitiven Mutationen (keine Exon-19-Deletion oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutation) und negativ für ALK-Fusionsgen;
5. Keine vorherige lokale Behandlung (Operation oder Strahlentherapie) für NSCLC und keine vorherige systemische antineoplastische Therapie, einschließlich zytotoxischer Therapie, zielgerichteter Therapie (einschließlich Tyrosinkinase-Inhibitoren oder monoklonaler Antikörper), zellulärer Therapie, Immuntherapie, traditioneller chinesischer Medizin und jeglicher anderer experimenteller Arzneimitteltherapie;
6. Patienten mit resektablem Stadium II-IIIB NSCLC, bewertet durch MDT (gemäß UICC/AJCC 8. Auflage TNM-Staging);
7. Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST 1.1-Kriterien);
8. Patienten, die sich einer radikalen chirurgischen Behandlung unterziehen;
9. Chirurgische Bewertung bestätigt Operabilität ohne Kontraindikationen für die Operation;

10. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion (keine Transfusion, rekombinantes humanes Thrombopoietin oder koloniestimulierender Faktor innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosierung), definiert als:

    1. Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (NEUT#) ≥ 1,5×10⁹/L; Thrombozyten (PLT) ≥ 100×10⁹/L; Hämoglobin ≥ 90 g/dL;
    2. Leberfunktion: Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5×obere Normgrenze (ULN); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN;
    3. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel, siehe Anhang);
    4. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR), Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5×ULN;
    5. Herzfunktion: Echokardiographie (ECHO) oder Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
11. Für weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial und männliche Probanden mit gebärfähigen Partnern muss eine wirksame medizinische Kontrazeption vom Zeitpunkt der Einwilligungserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis vereinbart werden (siehe Anhang 2 für Details);
12. Probanden nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnen die Einwilligungserklärung und können die protokoll-spezifischen Besuche und zugehörigen Verfahren einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte kombinierte kleinzellige Lungenkrebs-, neuroendokrine Karzinom- oder Karzinosarkom-Komponenten;
2. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern oder jeglichen anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Pfade abzielen;
3. Vorherige Behandlung mit TROP2-zielgerichteter Therapie und/oder Topoisomerase-I-Inhibitoren;
4. Erfordernis von starken Inhibitoren oder Induktoren des Cytochrom-P450-3A4-Enzyms (CYP3A4) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosierung und während der Studie (starke CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren sind in dieser Studie nicht erlaubt; Anhang 6 listet repräsentative Arzneimittel von starken CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren auf); alle Probanden müssen die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, pflanzlichen Ergänzungsmitteln und/oder Lebensmitteln, die CYP3A4 induzieren, vermeiden.
5. Andere Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom oder kutaner Plattenepithelkarzinom;
6. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Studienarzneimittel und deren Komponenten, Vorgeschichte von Immundefizienz oder Vorgeschichte von Organtransplantation;
7. Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder nicht-infektiöser Pneumonitis, die Steroidbehandlung erfordert (nicht-infektiös), aktuelle ILD oder nicht-infektiöse Pneumonitis oder vermutete ILD oder nicht-infektiöse Pneumonitis, die durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann; klinisch signifikante Lungenbeeinträchtigung aufgrund von Lungenkomorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, jegliche zugrunde liegende Lungenerkrankung (wie Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung, schweres Asthma, schwere chronisch-obstruktive Lungenerkrankung, restriktive Lungenerkrankung, Pleuraerguss, etc.) oder jegliche Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündliche Erkrankung, die die Lunge betreffen kann (d.h. rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose, etc.), oder vorherige Pneumonektomie;
8. Aktive Autoimmunerkrankung, die systemische Behandlung innerhalb der letzten 2 Jahre erfordert (Hormonersatztherapie wird nicht als systemische Behandlung betrachtet, wie Typ-1-Diabetes, Hypothyreose, die nur Schilddrüsenhormonersatztherapie erfordert, Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz, die nur physiologische Dosen von Glukokortikoid-Ersatztherapie erfordert);
9. Aktive Infektion, die systemische Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosierung erfordert;
10. Aktive Hepatitis B [Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv, HBV-DNA-Test erforderlich; HBV-DNA ≥ 500 IU/mL oder über der unteren Nachweisgrenze, je nachdem, was höher ist] oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze). Hinweis: Für HBsAg-positive Probanden ist Anti-Hepatitis-B-Virus-Behandlung während der Studienbehandlung erforderlich;
11. Positiver Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Test oder Vorgeschichte von erworbenem Immundefizienz-Syndrom (AIDS); bekannte aktive Syphilisinfektion;
12. Schwere Begleiterkrankungen, die die Patientensicherheit gefährden oder die Studienvollendung beeinflussen, wie vom Prüfer beurteilt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Hypertonie mit Medikation, schwerer Diabetes, aktive Infektion, etc.;
13. Dokumentiertes schweres trockenes Auge-Syndrom, schwere Meibom-Drüsenerkrankung und/oder Blepharitis oder Vorgeschichte von Hornhauterkrankung, die verzögerte Hornhautheilung verhindert;
14. Schwangere oder stillende Frauen;
15. Jeglicher Zustand, der die Bewertung von Studienarzneimitteln, die Sicherheit der Probanden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt, oder jeglicher anderer Zustand, der vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet wird.