Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky přípravku HT31-1 pro léčbu ARDS

Kritéria zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Věk 18 až 65 let včetně v době podání souhlasu.
2. Schopni a ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat všechny studijní postupy a požadavky.
3. Zdraví podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a vstupních vyšetření. Žádné klinicky významné odchylky při fyzikálním vyšetření.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m² včetně.
5. Vitální funkce a 12-svodové EKG bez klinicky významných odchylek podle posouzení vyšetřovatele při screeningu (např. klidový krevní tlak a srdeční frekvence v normálních mezích).
6. Screeningové klinické laboratorní testy (hematologie, biochemie, jaterní a renální funkce atd.) v normálním rozmezí nebo bez klinického významu podle posouzení vyšetřovatele.
7. Dobrovolnice musí být neplodné (buď chirurgicky sterilizované tubární ligací, bilaterální ovarektomií nebo hysterektomií alespoň 6 měsíců předem, nebo postmenopauzální ≥1 rok) NEBO pokud jsou plodné, musí souhlasit s používáním 2 schválených účinných antikoncepčních metod od screeningu až alespoň 90 dnů po poslední dávce. Přípustné metody zahrnují hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko nebo bariérové metody se spermicidem.
8. Dobrovolníci mužského pohlaví s partnerkami plodného věku musí souhlasit s používáním 2 schválených účinných antikoncepčních metod (např. kondom plus spermicid) od screeningu do 90 dnů po podání studijního léku.
9. Schopni dobře komunikovat s vyšetřovatelem a plnit studijní požadavky (např. dostupnost pro všechna kontrolní vyšetření).

Kritéria vyloučení:

Účastníci budou vyloučeni, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Anamnéza jakékoli závažné alergie nebo přecitlivělosti na léky, nebo známá přecitlivělost na jakoukoli monoklonální protilátku (včetně předchozích reakcí na biologickou terapii).
2. Známé autoimunitní onemocnění nebo stav imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV při screeningu.
3. Aktivní nebo chronická virová hepatitida: pozitivní screeningový test na antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C.
4. Anamnéza tetanové infekce nebo podání tetanového toxoidu do 6 měsíců před první dávkou studijního léku. (Odůvodnění: CitH3 je spojován s NETs a nedávná tetanová imunizace může ovlivnit imunitní stav nebo protilátkové odpovědi).
5. Podání jakékoli živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před první dávkou, nebo jakékoli inaktivované vakcíny do 2 týdnů před první dávkou. (Toto je pro zamezení ovlivnění imunitní aktivace nebo rizika pro zdraví dobrovolníka).
6. Anamnéza jakéhokoli významného akutního nebo chronického onemocnění, které podle názoru vyšetřovatele může ovlivnit studii nebo představovat další riziko při podávání zkoumaného léku. Příklady zahrnují významná kardiovaskulární, jaterní, renální, gastrointestinální, hematologická, neurologická, psychiatrická nebo respirační onemocnění, která nejsou dobře kontrolována.
7. Nedávná velká operace (do 3 měsíců před screeningem) nebo plánovaná elektivní operace během studie. (Menší ambulantní výkony jsou povoleny podle uvážení vyšetřovatele.)
8. Problémy s venepunkcí nebo nesnášenlivost odběrů krve, které by kompromitovaly požadované PK odběry.
9. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu: pozitivní test moči na nelegální látky při screeningu, nebo anamnéza významného zneužívání drog v posledních 5 letech. Pravidelné užívání konopí je také vylučující, pokud nebylo před studií ukončeno.
10. Pozitivní screeningový dechový test na alkohol, nebo anamnéza nadměrného příjmu alkoholu (více než ~14 jednotek týdně; 1 jednotka = 360 ml piva, 150 ml vína nebo 45 ml 40% lihoviny) do 6 měsíců. Jakýkoli náznak alkoholismu nebo neschopnost zdržet se alkoholu během účasti ve studii.
11. Užívání jakýchkoli předepsaných nebo volně prodejných léků, bylinných přípravků nebo doplňků do 14 dnů před první dávkou, kromě hormonální antikoncepce nebo příležitostného paracetamolu. (Jakékoli nezbytné léky mohou být vyšetřovatelem posouzeny a schváleny, pokud pravděpodobně neovlivní výsledky studie).
12. Účast v jiné klinické studii zkoumaného léku nebo zařízení do 4 týdnů (nebo 5 poločasů tohoto zkoumaného přípravku, podle toho, co je delší) před podáním dávky.
13. Darování >400 ml krve (nebo významná ztráta krve podobného objemu) do 3 měsíců před screeningem, nebo darování >200 ml do 1 měsíce před screeningem. (Toto je pro zamezení anémie nebo ovlivnění objemových ztrát).
14. Podání jakýchkoli krevních produktů nebo imunoglobulinové terapie do 90 dnů před podáním dávky.
15. Chronické užívání imunosupresivních léků (systémové kortikosteroidy, imunomodulátory) do 45 dnů před podáním dávky (inhalační/lokální steroidy pro mírná onemocnění mohou být povoleny).
16. Pravidelné užívání nikotinových produktů (kouření více než 5 cigaret denně nebo ekvivalent) do 3 měsíců před screeningem, nebo neschopnost zdržet se tabáku/nikotinu během studie.
17. Těhotné nebo kojící ženy. (Dobrovolnice musí mít negativní těhotenský test a nesmí kojit.)
18. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru vyšetřovatele činí dobrovolníka nevhodným pro účast ve studii (např. neschopnost dodržet protokol, nebo jakýkoli faktor, který by ohrozil bezpečnost dobrovolníka nebo platnost dat).