Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CD19-BCMA duální nanoprotilátkové CAR-T buňky pro pacienty s DSA

4. března 2026 aktualizováno: Chang Yingjun

Klinické hodnocení CD19-BCMA duálních nanoprotilátkových CAR-T buněk u pacientů s dárce specifickými protilátkami

Jedná se o klinickou studii v rané fázi s otevřeným označením terapie desenzibilizace CAR-T buněk založené na duálním nanoprotilátkovém CD19-BCMA pro pacienty s pozitivitou protilátek specifických pro dárce. Zapsaní subjekty se zúčastní rané klinické studie využívající tradiční design eskalace dávky "3+3" za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) infuze CAR-T buněk (tj. tři eskalující úrovně dávky: 0,5×10^6 CAR+ T buněk/kg, 1×10^6 CAR+ T buněk/kg, 2×10^6 CAR+ T buněk/kg). Výzkumníci a zadavatel společně vytvoří Výbor pro přezkum bezpečnosti (SRC). Konečné rozhodnutí o tom, zda pokračovat ve zvyšování úrovní dávky nebo provést rozšiřující studii na konkrétní úrovni dávky, bude založeno na bezpečnostních a účinnostních datech získaných ze tří dávkových skupin. Hodnocení bude provedeno každé 4 týdny po infuzi buněk, s celkovým plánovaným počtem zapojených subjektů 9–18.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
18

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Ying-Jun Chang
  • Telefonní číslo: 86-13520536738
  • E-mail: rmcyj@bjmu.edu.cn

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt nebo jeho zákonný zástupce rozumí a dobrovolně podepíše informovaný souhlas (ICF).
  2. Muž nebo žena, věk 3 roky nebo starší (včetně) v době podpisu ICF.
  3. Očekávaná doba přežití není kratší než 12 týdnů.
  4. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 v době podpisu ICF.

  5. V době podpisu ICF musí být splněno následující:

    1. Splňuje indikace pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk, je ve vhodném stadiu pro transplantaci a je plánována transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk od haploidentického příbuzného dárce.
    2. Pacient nemá k dispozici HLA-identického sourozeneckého dárce, jiného HLA-identického nepříbuzného dárce ani příbuzného dárce, který je DSA-negativní.
    3. Pacient má hladinu DSA ≥5000 MFI.

  6. Hlavní funkce orgánů musí splňovat následující požadavky:

    1. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 × horní hranice normy (ULN).
    2. Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN.
    3. Pro dospělé subjekty: Klírens kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) NEBO Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
    4. Pro pediatrické subjekty: Sérový kreatinin nesmí překročit: 1,2 mg/dl pro věk 12–13 let; 1,5 mg/dl pro muže ve věku 13–16 let; 1,4 mg/dl pro ženy ve věku >13 let; 1,7 mg/dl pro muže ve věku >16 let.
    5. HBV-DNA, HCV-RNA, protilátky proti syfilis, protilátky proti HIV, CMV/EBV DNA musí být negativní; žádná aktivní infekce.
  7. Saturace kyslíkem > 92 %.
  8. Muži a ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od podpisu ICF až do 2 let po podání studijního léku. Ženy v reprodukčním věku zahrnují premenopauzální ženy a ženy do 2 let po menopauze. U žen v reprodukčním věku je při screeningu vyžadován negativní těhotenský krevní test.

Kritéria vyloučení:

  1. Historie onemocnění centrálního nervového systému (CNS), včetně, ale ne omezeno na epilepsii, paralýzu, afázii, cévní mozkovou příhodu, těžké poškození mozku, demenci, Parkinsonovu chorobu, neuropatii. Subjekty s anamnézou stavů jako lakunární infarkt bez souvisejících neurologických příznaků před screeningem mohou být vyloučeny na základě rozhodnutí vyšetřovatele.
  2. Další závažná, progresivní nebo nekontrolovaná onemocnění gastrointestinálního, močového, endokrinního nebo respiračního systému, která vyšetřovatel považuje za nevhodná pro zařazení.
  3. Účast v jiné klinické studii do 2 týdnů před screeningem.
  4. Další faktory, které mohou ovlivnit hladiny DSA: Podání inhibitorů proteasomu nebo inhibitorů BTK, rituximabu nebo jiných monoklonálních protilátek cílených na B buňky nebo plazmatické buňky (např. belimumab, telitacicept, daratumumab) do 2 týdnů před podpisem ICF.
  5. Přítomnost jakékoli nekontrolované aktivní infekce v době podpisu ICF nebo do 4 týdnů před leukaferezí.
  6. Pozitivní HBsAg nebo pozitivní HBcAb s detekovatelnou HBV DNA při screeningu; Pozitivní protilátky proti HCV s detekovatelnou HCV RNA při screeningu; Pozitivní protilátky proti HIV; Pozitivní CMV DNA; Pozitivní EBV DNA; Pozitivní na treponemové i netreponemové protilátky proti syfilis.

  7. Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně kteréhokoli z následujících:

    1. Interval QTc ≥ 480 ms (korigováno pomocí Fridericiova vzorce).
    2. Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší.
    3. Nestabilní angina pectoris nebo akutní infarkt myokardu do 6 měsíců před podpisem ICF.
    4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %.
    5. Špatně kontrolovaná hypertenze (posouzeno vyšetřovatelem na základě individuálního stavu subjektu).
    6. Klinicky významné arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (např. přetrvávající ventrikulární tachykardie, fibrilace komor, torsade de pointes, úplný blok levého raménka Tawarova atd.).
  8. Alergie na kteroukoli složku léků použitých v této studii.
  9. Podstoupení radioterapie velkého pole do 4 týdnů před podpisem ICF, kromě paliativní radioterapie pro netargetové léze během studie.

  10. Potřeba systémových kortikosteroidů (v dávce ekvivalentní nebo vyšší než prednison 10 mg/den) nebo jiných imunosupresivních léků do 3 dnů před leukaferezí nebo očekávaná během studie, s výjimkou následujícího:

    1. Nazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární).
    2. Systémová kortikosteroidní terapie nepřesahující prednison 10 mg/den nebo ekvivalentní fyziologickou dávku.
    3. Steroidy použité jako premedikace pro alergické reakce (např. před CT vyšetřením).
    4. Použité pro zvládnutí nežádoucích reakcí po infuzi.
  11. Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před podpisem ICF (kromě rutinní bioptické operace) nebo očekávaný velký chirurgický výkon během studie.
  12. Historie aktivní tuberkulózní infekce do 1 roku před podpisem ICF (subjekty s anamnézou aktivní tuberkulózy před více než 1 rokem mohou být zařazeny, pokud vyšetřovatel posoudí, že neexistují současné důkazy o aktivní tuberkulóze).
  13. Podání živých/atenuovaných nebo inaktivovaných vakcín do 4 týdnů před podpisem ICF nebo plánované podání během screeningového období.
  14. Těhotné nebo kojící ženy.
  15. Muži nebo ženy, kteří odmítají používat antikoncepci od podpisu ICF až do 12 měsíců po ukončení studie.
  16. Historie zneužívání alkoholu, zneužívání drog nebo psychiatrická anamnéza.
  17. Jakékoli komorbidity nebo jiné stavy, které podle názoru vyšetřovatele mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo činí subjekt nevhodným pro účast.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Pacienti s DSA
Biologický: CD19-BCMA duální nanoprotilátkové CAR-T buňky
Desenzibilizace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
• Incidence a závažnost nežádoucích účinků (AE) a závažných nežádoucích účinků (SAE) do 1 měsíce po infuzi buněk
Časové okno: Od zápisu do konce léčby za 4–5 týdnů
Primárním bezpečnostním cílem je výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AEs) a závažných nežádoucích příhod (SAEs) vyskytujících se do 30 dnů po infuzi buněk. Všechny události budou klasifikovány podle závažnosti podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0. Analýza shrne frekvenci, závažnost (maximální stupeň), trvání a příčinnou souvislost (podle posouzení vyšetřovatele) všech hlášených AEs a SAEs. Zvláštní důraz bude kladen na výskyt AEs stupně ≥3, léčbou souvisejících SAEs a AEs vedoucích k ukončení léčby nebo úmrtí, což poskytne komplexní hodnocení akutního bezpečnostního profilu zkoumaného buněčného přípravku.
Od zápisu do konce léčby za 4–5 týdnů
• Incidence a závažnost ICANS
Časové okno: Od zápisu do konce léčby za 4–5 týdnů
Primárním bezpečnostním ukazatelem je výskyt a závažnost syndromu neurotoxicity spojeného s efektorovými imunitními buňkami (ICANS), který bude hodnocen pomocí standardizovaných konsenzuálních kritérií Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT).
Od zápisu do konce léčby za 4–5 týdnů
Výskyt a závažnost ICAHT
Časové okno: Od zařazení do studie do konce léčby za 4–5 týdnů
Primárním bezpečnostním cílem je výskyt a závažnost hematotoxicity spojené s imunitními efektorovými buňkami (ICAHT), která bude hodnocena podle pokynů Evropské hematologické asociace/Evropské společnosti pro transplantaci krve a kostní dřeně (EHA/EBMT).
Od zařazení do studie do konce léčby za 4–5 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra sérokonverze DSA (≤ 2000 MFI) 3 měsíce po infuzi
Časové okno: Od zápisu do konce léčby v 12. týdnu
Míra sérokonverze DSA (≤ 2000 MFI) 3 měsíce po infuzi
Od zápisu do konce léčby v 12. týdnu

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra neutrofilní engraftmentu ve 30. dni
Časové okno: Od 0. dne do 30. dne po transplantaci
Neutrofilní engraftment byl definován jako první ze tří po sobě jdoucích dnů s absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥0,5×10⁹/l.
Od 0. dne do 30. dne po transplantaci
Míra přežití trombocytů ve 100. den
Časové okno: Od Dne 0 do Dne 100 po transplantaci
Obnovení krevních destiček bylo definováno jako první ze tří po sobě jdoucích dnů s počtem krevních destiček ≥20×109/l při absenci podpory transfuze krevních destiček během předchozích sedmi po sobě jdoucích dnů.
Od Dne 0 do Dne 100 po transplantaci
Výskyt PGF
Časové okno: Od 0. dne do 365. dne po transplantaci
Špatná funkce štěpu (PGF) byla definována jako přítomnost alespoň dvou cytopenií (ANC ≤0,5×10⁹/l, počet trombocytů ≤20×10⁹/l a/nebo Hb ≤80 g/l) po dni +28 s potřebou transfuze spojenou s hypoplastickou-aplastickou kostní dření za přítomnosti kompletní chimerie dárce.
Od 0. dne do 365. dne po transplantaci
Výskyt GR
Časové okno: Od 0. dne do 365. dne po transplantaci
Odmítnutí štěpu (GR) bylo definováno jako selhání dosažení neutrofilní engraftace (ANC ≤0,5×109/l) do dne +28 po tři po sobě jdoucí dny, spolu s absencí donorové hematopoézy.
Od 0. dne do 365. dne po transplantaci
1-leté celkové přežití
Časové okno: Od 0. dne do 365. dne po transplantaci
Definován jako čas od infuze buněk (nebo randomizace) do úmrtí z jakékoli příčiny.
Od 0. dne do 365. dne po transplantaci
1-leté přežití bez onemocnění
Časové okno: Od dne 0 do dne 365 po transplantaci
Definován jako čas od infuze buněk do prvního výskytu buď relapsu onemocnění (nebo progrese), nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pacienti, kteří jsou naživu bez známek onemocnění, jsou cenzurováni při posledním hodnocení.
Od dne 0 do dne 365 po transplantaci
1letá nemoc štěpu proti hostiteli
Časové okno: Od 0. dne do 365. dne po transplantaci
Kumulativní incidence akutní GVHD (vyskytující se během prvních 100 dnů, klasifikovaná stupni I-IV podle standardních kritérií) nebo chronické GVHD (vyskytující se později, klasifikované jako mírná, středně těžká nebo těžká podle konsensuálních kritérií NIH).
Od 0. dne do 365. dne po transplantaci
1-leté přežití bez GVHD a bez relapsu
Časové okno: Od dne 0 do dne 365 po transplantaci
Je definováno jako čas od infuze do prvního výskytu některé z následujících událostí: akutní GVHD stupně III–IV, chronická GVHD vyžadující systémovou imunosupresi, relaps onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří přežijí bez výskytu některé z těchto událostí, jsou považováni za bez událostí.
Od dne 0 do dne 365 po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Chang Yingjun

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
18. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
6. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. března 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2025PHD029

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení