[¹⁴C] Hydronidonová studie hmotnostní bilance

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí být plně informováni o studii, rozumět obsahu studie, postupům a možným nežádoucím událostem souvisejícím se zkoumaným léčivem a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas;
• Čínští dospělí mužští účastníci ve věku 18 až 50 let (včetně);
• Účastníci vážící při screeningu alespoň 50 kg, s indexem tělesné hmotnosti [BMI = hmotnost (kg) / výška² (m²)] v rozmezí 19,0 až 26,0 kg/m² (včetně);
• Účastníci nemají v plánu darovat spermie do 6 měsíců po podání dávky; účastníci a jejich partneři nemají v plánu otěhotnění během studie a do 6 měsíců po podání dávky a dobrovolně souhlasí s použitím účinných antikoncepčních opatření (viz Příloha 1; antikoncepční pilulky jsou pro účastníky během studie zakázány), aby se zabránilo otěhotnění partnera účastníka.

Kritéria pro vyloučení:

• Výzkumník určí, že existují další onemocnění nebo anamnézy, které jsou klinicky významné nebo mohou narušit schopnost účastníka dodržovat protokol studie a dokončit studii, včetně, ale nejen, abnormalit centrálního nervového systému, kardiovaskulárního systému, trávicího systému, dýchacího systému, močového systému, krevního systému, imunitního systému, psychického systému a endokrinně-metabolického systému;
• Abnormality ve vitálních funkcích, fyzikálním vyšetření, rutinních laboratorních testech (krevní obraz, močový obraz, stolice + okultní krvácení, krevní biochemie, funkce srážení), 12-svodovém elektrokardiogramu, rentgenu hrudníku (přední pohled), ultrazvuku břicha atd. při screeningu nebo výchozím stavu, které výzkumník určí jako klinicky významné;
• Výsledky z 12-svodového elektrokardiogramu při screeningu nebo výchozím stavu ukazující QTcF ≥ 450 ms, nebo jiné abnormální elektrokardiogramové ukazatele, které jsou klinicky významné;
• Pozitivní výsledky u kteréhokoli z následujících: kvantitativní stanovení antigenu hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C, protilátky proti Treponema pallidum nebo antigenu/protilátky viru lidské imunodeficience;
• Jakýkoli chirurgický zákrok, který může ovlivnit metabolismus a vylučování léčiva (jako je cholecystektomie, kromě apendektomie), nebo plány na chirurgický zákrok během zkušebního období;
• Předchozí diagnóza Gilbertova syndromu;
• Hemorrhoidy s krvavou stolicí nebo perianální onemocnění s pravidelnou nebo přetrvávající krvavou stolicí; těžká nevolnost nebo zvracení do jednoho týdne před screeningem; zvyková zácpa nebo průjem; nebo pozitivní test na okultní krvácení ve stolici;
• Použití jakýchkoli předpisových léků, volně prodejných léků, vitaminových přípravků nebo bylinných prostředků do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky; použití silných inhibitorů nebo induktorů UGT, SULT, CYP3A4, P-gp, proteinu rezistence na rakovinu prsu (BCRP), OATP1B1, OATP1B3 nebo OAT1/3, nebo jakýchkoli léků známých pro prodlužování intervalu QT/QTc nebo nesoucích riziko vyvolání torsade de pointes (TdP) do 4 týdnů před screeningem (viz Příloha 2); nebo plány na použití jakýchkoli chemických léků, biologických přípravků, tradiční čínské medicíny nebo přírodních produktů během studie, které výzkumník považuje za nevhodné;
• Anamnéza alergií na léky nebo alergických onemocnění (jako je astma, kopřivka, ekzematózní dermatitida), nebo podezření nebo potvrzená alergie na zkoušený lék (včetně podobných léků) nebo kteroukoli z jeho pomocných látek podle rozhodnutí výzkumníka;
• Účastníci s vzácnými genetickými stavy, jako je intolerance laktózy, deficit laktázy Lapp nebo malabsorpce glukózy-galaktózy;
• Účast v jakékoli jiné klinické studii léčiva nebo intervenční klinické studii do 3 měsíců před screeningem;
• Darování krve nebo ztráta krve ≥ 400 ml do 3 měsíců před podáním dávky, nebo transfuze krve nebo použití krevních produktů do 4 týdnů před podáním dávky;
• Obtížnost při odběru krve nebo nesnášenlivost venózního odběru krve.
• Jednotlivci, kteří pracují s dlouhodobou expozicí radioaktivním podmínkám, nebo ti s významnou radioaktivní expozicí do 1 roku před screeningem (≥2 CT hrudníku/břicha, nebo ≥3 jiných typů rentgenových vyšetření), nebo ti, kteří se účastnili studií s radioaktivně značenými léčivy do 1 roku před screeningem;
• Anamnéza zneužívání drog nebo návykových látek, nebo pozitivní screening na zneužívání drog v moči (morfin, metamfetamin, ketamin, kyselina tetrahydrokanabinolu, methylendioxymetamfetamin);
• Průměrná týdenní konzumace alkoholu ≥14 jednotek do 3 měsíců před screeningem (1 jednotka ≈ 360 ml piva, nebo 45 ml lihoviny, nebo 150 ml vína), nebo pozitivní dechový test na alkohol;
• Průměrné denní kouření >5 cigaret (nebo ekvivalentních nikotinových produktů) do 3 měsíců před podáním dávky, nebo neschopnost přestat s jakýmikoli tabákovými výrobky během studie, nebo pozitivní test na kotinin;
• Zvyková konzumace grapefruitové šťávy nebo nadměrného čaje, kávy a/nebo nápojů obsahujících kofein (více než 8 šálků denně, 1 šálek = 250 ml), a neschopnost zdržet se během studie; nebo konzumace jakékoli čokolády, kofeinu nebo potravin nebo nápojů bohatých na xantiny do 48 hodin před podáním dávky;
• Očkování do 4 týdnů před podáním dávky, nebo plánované očkování do 1 měsíce po podání dávky;
• Další důvody, které výzkumník považuje za nevhodné pro účastníka v této studii.