Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie multilokusových metylačních abnormalit u subjektů s poruchami imprintingu (ImprintiNG)

23. března 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Poruchy imprintingu mohou být způsobeny epimutacemi. Někteří jedinci vykazují abnormality metylace v několika oblastech podléhajících imprintingu, stav známý jako multilokusová porucha imprintingu (MLID). Prevalence MLID není známa, kvůli variacím v použitých metodikách (včetně použité techniky a počtu studovaných oblastí). Fenotypové důsledky MLID jsou také špatně pochopeny. Studium metylace všech oblastí podléhajících imprintingu by umožnilo určit prevalenci MLID stejně jako její klinické důsledky.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Poruchy imprintingu mohou být sekundární k různým molekulárním mechanismům, včetně „epimutací“, tj. abnormálních hladin metylace (zisk nebo ztráta metylace) na úrovni ICR. Lidská oblast 11p15 obsahuje dva geny nezbytné pro kontrolu růstu plodu: IGF2, který je exprimován z otcovského alelu a jehož exprese je kontrolována imprintingovým centrem zvaným H19/IGF2: IG-DMR (nebo ICR1), methylovaným na otcovském alelu; a CDKN1C, který je exprimován z mateřského alelu a jehož exprese je kontrolována druhým imprintingovým centrem zvaným KCNQ1OT1:TSS-DMR (nebo ICR2), methylovaným na mateřském alelu. (Eggermann et al, 2023) Mezi onemocnění spojená s rodičovským imprintingem patří Beckwith-Wiedemannův syndrom (BWS, prevalence 1/13 500), což je syndrom nadměrného růstu, který mimo jiné predisponuje k výskytu embryonálních nádorů během prvních let života. 80 % jedinců s BWS má alteraci v oblasti 11p15, což může být ztráta metylace ICR2 (asi 50 %) nebo zisk metylace ICR1 (5 až 10 %). (Brioude et al, 2018) Silver-Russellův syndrom (SRS, prevalence 1/50 000) je syndrom fetální a postnatální růstové restrikce s zachováním obvodu hlavy, závažnými potížemi s krmením a časnými metabolickými komplikacemi. Přibližně 50 % jedinců s SRS má ztrátu metylace ICR1 v oblasti 11p15. (Wakeling et al, 2017). Templeův syndrom (TS14) je syndrom fetální a postnatální růstové restrikce podobný SRS s neonatální hypotonií a spojený s rizikem časné puberty a obezity. Tento syndrom je obvykle způsoben abnormalitami oblasti 14q32 v lokusu MEG3/DLK1, který je také imprintován (maternální uniparentální disomie, paternální delece nebo ztráta metylace MEG3/DLK1:IG-DMR). (Geoffron et al, 2017) Již několik let je prokázáno, že někteří jedinci s abnormalitou metylace v jednom lokusu mohou mít abnormality metylace v jiných oblastech podléhajících rodičovskému imprintingu. Tento stav je znám jako multilokusová porucha imprintingu (MLID). Prevalence této multilokusové poruchy není přesně známa, protože používané metodologie se liší v použité technice a počtu studovaných DMR. U některých jedinců mohou být přítomny příznaky různých onemocnění spojených s těmito různými oblastmi. O fenotypových důsledcích těchto multilokusových poruch je však v současné době známo málo. Ačkoli se většina abnormalit metylace vyskytuje sporadicky, byly hlášeny některé familiární formy abnormalit metylace se společným rysem opakovaných potratů a přítomnosti multilokusového onemocnění u postižených jedinců. Tyto familiární formy byly spojeny s přítomností patogenních variací v genech kódujících faktory SCMC (subkortikálního mateřského komplexu) u matky. Mezi jiným jsou tyto faktory zapojeny do zrání oocytů a regulace epigenetických značek po oplodnění a během prvních buněčných dělení. (MacKay et al, 2024)

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
96

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75012
        • Molecular Endocrinology and Imprinting disorder department - Trousseau Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Populace „negativní kontroly“: subjekty, které podstoupily genetické vyšetření a:

    • Měly provedenu studii normální metylace oblasti 11p15 (H19/IGF2: IG-DMR a KCNQ1OT1:TSS-DMR) referenční technikou.
    • A měly provedenu sekvenační studii jednoho nebo více genů zapojených do růstové patologie (Sangerovo sekvenování a/nebo NGS analýza) a dospěly k závěru přítomnosti patogenní varianty zodpovědné za patologii.

    NEBO

    Studijní populace:

    - subjekty, které podstoupily referenční genetické vyšetření (ASMM-RTqPCR) a u kterých byla konečná diagnóza: zisk nebo ztráta metylace v lokusu H19/IGF2:IG-DMR (BWS,SRS), v lokusu KCNQ1OT1:TSS-DMR (BWS) nebo v lokusu DLK1/MEG3:IG-DMR (TS14).

  2. Příslušnost k systému sociálního zabezpečení nebo příjemce dávek (s výjimkou AME).
  3. Podpis informovaného souhlasu rodiči nebo zákonnými zástupci subjektu, nebo subjektem samotným, pokud je v době studie plnoletý.

Kritéria pro vyloučení:

  • Neschopnost subjektu (pokud je starší 18 let) nebo rodičů nebo držitele rodičovské odpovědnosti přijmout informované informace o protokolu.
  • Subjekt (pokud je starší 18 let) nebo rodič nebo držitel rodičovské odpovědnosti zbavený svobody soudním nebo správním rozhodnutím.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Žádný zásah: Negativní kontrolní skupina
Kontrolní subjekty z banky DNA, subjekty s normální analýzou metylace pomocí referenční techniky, u kterých je konečná diagnóza genetická spíše než epigenetická. Tato populace umožní stanovení normálních referenčních hodnot pro metylační index pro každý studovaný DMR pomocí nově vyvinuté techniky.
Experimentální: Studijní populace
Subjekty s methylační anomálií v dříve identifikované imprintované oblasti pomocí referenční techniky
Jiný: Studie metylace
Studie methylace pomocí vysoce výkonné sekvenční techniky po enzymatické úpravě DNA a zachycení DMR

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ověřit schopnost nové techniky (ImprintCap) detekovat abnormální úrovně methylace v populaci, u které byla referenční technikou detekována methylační anomálie v dané oblasti.
Časové okno: 30 měsíců (konec studie)
Referenční hodnoty indexu methylace pro každou DMR budou stanoveny z 24 negativních kontrolních subjektů.
30 měsíců (konec studie)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro určení podílu (%) subjektů s multilokusovým onemocněním ve studované populaci.
Časové okno: 30 měsíců (konec studie)
Ve studijní populaci budou metylační indexy každého DMR stanovené technikou MethylCap porovnány s referenčními hodnotami: multilokusové onemocnění bude definováno přítomností metylačního indexu většího než +3 SDS (zisk metylace) nebo menšího než -3 SDS (ztráta metylace) u alespoň jednoho dalšího DMR ve srovnání se stanovenými referenčními hodnotami.
30 měsíců (konec studie)
Pro porovnání fenotypových údajů (klinických a/nebo biologických) shromážděných během obvyklých kontrolních konzultací v populaci subjektů s nebo bez multilokusového onemocnění.
Časové okno: 30 měsíců (konec studie)
Asociace mezi klinickými a biologickými údaji studované populace podle přítomnosti nebo nepřítomnosti multilokusového onemocnění.
30 měsíců (konec studie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Frédéric Brioude, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. října 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
23. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
27. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. března 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • APHP251316
  • IDRCB 2025-A01991-48 (Jiný identifikátor: ANSM)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení