Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II studie sintilimabu v kombinaci s ipilimumabem N01, cetuximabem a dabrafenibem u pacientů s mikrosatelitně stabilním, BRAF V600E-mutovaným metastatickým kolorektálním karcinomem

1. dubna 2026 aktualizováno: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Fáze II studie kombinace sintilimabu s ipilimumabem N01, cetuximabem a dabrafenibem u pacientů s mikrosatelitně stabilním metastatickým kolorektálním karcinomem s mutací BRAF V600E

Kolorektální karcinom (CRC) je celosvětově druhou nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou. Mutace BRAF V600E se vyskytují přibližně u 12 % pacientů s metastatickým CRC (mCRC) a přinášejí extrémně špatnou prognózu s mediánem celkového přežití (OS) pouhých 11 měsíců při standardní chemoterapii. Většina BRAF V600E-mutantních mCRC jsou mikrosatelitně stabilní (MSS) a neprofitují z monoterapie inhibicí PD-1/PD-L1.

Preklinické a klinické důkazy naznačují, že inhibice BRAF v kombinaci s blokádou EGFR může vyvolat poškození DNA, spustit fenotyp deficience opravy nepárových bází (dMMR) a zvýšit nádorovou mutační zátěž (TMB), čímž senzibilizuje MSS nádory na inhibici imunitních kontrolních bodů. To poskytuje silný důvod pro kombinaci inhibitorů BRAF/EGFR s anti-PD-1 a anti-CTLA-4 imunoterapií.

Jedná se o jednoramenné, otevřené, fáze II klinické hodnocení. Primárním cílem je vyhodnotit účinnost a bezpečnost trojkombinace sintilimabu (anti-PD-1), ipilimumabu N01 (anti-CTLA-4), cetuximabu (anti-EGFR) a dabrafenibu (inhibitor BRAF) u pacientů s MSS, BRAF V600E-mutantním mCRC.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
49

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • West China Hospital Sichuan University
        • Kontakt:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Čína
        • Nábor
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemně informovaný souhlas.
  2. Věk ≥ 18 let.
  3. Histologicky nebo patologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom.
  4. Dokumentovaný mikrosatelitně stabilní (MSS) stav a mutace BRAF V600E z předchozího genomického testování.
  5. Lokálně pokročilé neoperabilní onemocnění nebo vzdálené metastázy.
  6. Žádná předchozí léčba inhibitory BRAF/MEK/ERK, inhibitory EGFR nebo inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICI).
  7. Přítomnost měřitelných cílových lézí podle RECIST 1.1.
  8. Výkonnostní stav (PS) dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skóre 0 nebo 1.

  9. Dostatečná funkce orgánů na základě následujících laboratorních hodnot získaných do 7 dnů před Cyklem 1 Dnem 1:

    1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³ (≥ 1,5 × 10⁹/L).
    3. Počet trombocytů ≥ 80 000/mm³ (≥ 80 × 10⁹/L).
    4. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN).
    5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
    6. Kreatinin v séru ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 mL/min.
  10. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a harmonogram návštěv.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Jakákoli schválená nebo experimentální systémová protinádorová terapie do 4 týdnů před zařazením.
  2. Jakýkoli chirurgický zákrok nebo invazivní procedura do 4 týdnů před zahájením studie (výjimky zahrnují zavedení venózního katétru a paracentézu/drenáž).
  3. Mnohočetné primární malignity (výjimky zahrnují kompletně resekovaný bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom stadia I, karcinom in situ, intramukózní karcinom, povrchový karcinom močového měchýře nebo jakýkoli jiný nádor v úplné remisi po dobu alespoň 3 let).
  4. Přítomnost závažných komorbidit nebo vážných zdravotních stavů.
  5. Těhotné nebo kojící ženy.
  6. Výzkumník považuje pacienta za nevhodného pro účast v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kohorta první linie
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuximab+Dabrafetinib
Lék: Ipilimumab N01
1 mg/kg ivd, q6w nebo 3 mg/kg ivd, q12w následovaná udržovací terapií s Ipilimumabem N01 1 mg/kg ivd, q6w. Konkrétní dávkování a harmonogram podávání by měly být odkazovány na příslušný návrh studie.
Ostatní jména:
  • IBI-310
Lék: Sintilimab
2 mg/kg i.v., každé 3 týdny
Ostatní jména:
  • IBI-308
Lék: Cetuximab
500 mg/m² ivd, q2w
Lék: Dabrafenib
150 mg perorálně 2× denně
Experimentální: Kohorta druhé linie
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuximab+Dabrafetinib
Lék: Ipilimumab N01
1 mg/kg ivd, q6w nebo 3 mg/kg ivd, q12w následovaná udržovací terapií s Ipilimumabem N01 1 mg/kg ivd, q6w. Konkrétní dávkování a harmonogram podávání by měly být odkazovány na příslušný návrh studie.
Ostatní jména:
  • IBI-310
Lék: Sintilimab
2 mg/kg i.v., každé 3 týdny
Ostatní jména:
  • IBI-308
Lék: Cetuximab
500 mg/m² ivd, q2w
Lék: Dabrafenib
150 mg perorálně 2× denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: až 2 roky
PFS je definováno jako doba od vstupu do studie do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pokud subjekt během studie neprojeví progresi onemocnění, je PFS definováno jako datum posledního potvrzeného hodnocení přežití bez progrese pro daného subjektu.
až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly nemoci (DCR)
Časové okno: až 1 rok
DCR: Procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí Úplná odpověď (CR), Částečná odpověď (PR) nebo Stabilní onemocnění (SD), které je udržováno alespoň 4 týdny, mezi všemi pacienty hodnotitelnými pro účinnost.
až 1 rok
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: až 1 rok

ORR: Podíl pacientů, kteří dosáhnou snížení velikosti nádoru o předem stanovené velikosti, které je udržováno po stanovenou dobu, včetně případů CR a PR.

Objektivní odpověď nádoru bude hodnocena v souladu s kritérii Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1. Všichni subjekty musí mít na začátku studie měřitelné nádorové léze. Hodnocení účinnosti bude kategorizováno jako kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD) na základě kritérií RECIST v1.1.
až 1 rok
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 3 roky
OS je definováno jako doba od vstupu do studie do úmrtí z jakékoli příčiny. U subjektů, které jsou stále naživu při posledním sledování, bude OS cenzurováno v době posledního sledování. U subjektů ztracených ze sledování bude OS cenzurováno v době posledního potvrzeného hodnocení života před ztrátou sledování. OS pro cenzurované subjekty je definováno jako doba od vstupu do studie do data cenzurování.
až 3 roky
Léčbou podmíněné nežádoucí příhody
Časové okno: až 3 roky
Léčbou podmíněné nežádoucí příhody (TRAE) hodnocené podle CTCAE v5.0, včetně závažných nežádoucích příhod (SAEs)
až 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
9. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
1. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
7. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. dubna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SICD-BRAF

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení