Jednodávková a vícenásobně rostoucí dávková studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky prášku pro inhalaci SYH2059

Kritéria pro zařazení:

• 1) Dospělí ve věku 18–55 let (včetně), muži nebo ženy;
• 2) Tělesná hmotnost ≥ 45,0 kg (ženy) nebo ≥ 50,0 kg (muži), index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0–28,0 kg/m² (včetně);
• 3) Účastník se neúčastnil nechráněného pohlavního styku do 14 dnů před screeningem a účastník a jeho partner souhlasí s použitím účinné nehormonální antikoncepce (jako jsou kondomy, inertní nitroděložní tělíska, bariérová metoda pro ženy (děložní čepička nebo bránice se spermicidem), vaginální antikoncepční kroužek apod.) nebo již přijali trvalá antikoncepční opatření (jako je bilaterální podvázání vejcovodů, vasektomie apod.) od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po ukončení studie; u mužských účastníků není plánováno darování spermatu od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po ukončení studie a u ženských účastníků není plánováno darování vajíček od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po ukončení studie;
• 4) Úplné pochopení účelu a požadavků této studie, dobrovolná účast na klinické studii a podepsání písemného informovaného souhlasu a schopnost dodržovat postupy studie.

Kritéria pro vyloučení:

• 1) Anamnéza onemocnění nervového/psychiatrického systému, dýchacího, endokrinního, hematologického, pohybového, gastrointestinálního a kardiovaskulárního systému; onemocnění jater a ledvin, poruchy brzlíku nebo jiná onemocnění, která mohou ovlivnit výsledky studie;
• 2) Anamnéza závažných alergií na léky a potraviny, včetně alergie na přípravek nebo jeho složky; anamnéza infekce herpes zoster;
• 3) Test plicní ventilace ukazuje FEV1 naměřená hodnota/předpokládaná FEV1 ≤ 80 % nebo FVC ≤ 80 % předpokládané hodnoty, nebo klinicky významné;
• 4) Anamnéza CHOPN nebo jiných respiračních onemocnění, jako je aktivní nebo neaktivní tuberkulózní infekce, deficit α-1 antitrypsinu, cystická fibróza, zjevné astma, pozitivní bronchiektázie, sarkoidóza, plicní fibróza, plicní hypertenze, plicní edém nebo intersticiální plicní onemocnění;
• 5) Jedinci trpící aktuálně orálními lézemi nebo vředy v ústech;
• 6) Jedinci vykonávající riziková povolání nebo jemnou práci (např. pracovníci ve výškách, piloti apod.);
• 7) Účastníci, kteří užívali jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky, čínské patentní léky, bylinné léky, vitaminové doplňky stravy nebo zdravotnické prostředky (zejména inhibitory nebo induktory CYP enzymů nebo transportérů) do 4 týdnů před randomizací; nebo účastníci užívající perorální dlouhodobou antikoncepci nebo implantovanou dlouhodobou antikoncepci;
• 8) Účastníci s onemocněními ovlivňujícími absorpci, distribuci, metabolismus a exkreci léčiv (jako je akutní a chronický průjem, akutní a chronická gastritida, gastrektomie, cholecystektomie, resekce střeva apod., kromě apendektomie) podle posouzení vyšetřovatele;
• 9) Účastníci, kteří nemohou přijmout perorální aktivní uhlí nebo jsou alergičtí na aktivní uhlí (pouze skupina s dávkou 4 mg, předběžně);
• 10) Účastníci s nepravidelnou stolicí (pouze skupina s dávkou 4 mg, předběžně);
• 11) Účastníci, kteří podstoupili jakýkoli chirurgický zákrok do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu;
• 12) Účastníci s anamnézou systémové akutní infekce do 2 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
• 13) Účastníci, kteří plánují podstoupit chirurgický zákrok (včetně kosmetické chirurgie, zubní chirurgie a orální chirurgie) během studie, nebo ti, kteří plánují účast na intenzivním cvičení (včetně sportů s tělesným kontaktem nebo kolizních sportů) během studie;
• 14) Účastníci, kteří obdrželi jakoukoli živou vakcínu (kromě vakcíny proti chřipce) do 28 dnů před screeningem nebo plánují očkování během studie;
• 15) Účastníci, kteří obdrželi jakýkoli zkoumaný lék nebo se zúčastnili jakékoli klinické studie léku do 3 měsíců před screeningem, nebo se zúčastnili jiných lékařských výzkumných aktivit, a vyšetřovatel posoudil, že pociťují nepohodlí nevhodné pro účast v této studii;
• 16) Účastníci, u kterých lékař studie posoudil během screeningu jako abnormální a klinicky významné fyzikální vyšetření, měření vitálních funkcí, laboratorní testy (hematologie, vyšetření moči, vyšetření stolice, biochemie krve, funkce srážení krve apod.), rentgen hrudníku (PA a LAT) a ultrazvukové vyšetření břicha;
• 17) Účastníci s klinicky významnými abnormalitami EKG, interval QTcF ≥ 450 ms (muži) nebo ≥ 470 ms (ženy), úplný blok levého raménka Tawarova, změny intervalu ST-T naznačující ischemii myokardu, blok druhého nebo třetího stupně, těžká bradyarytmie nebo tachyarytmie, nebo anamnéza prodlouženého intervalu QTcF;
• 18) Účastníci, kteří utrpěli ztrátu krve nebo darovali krev přesahující 400 ml, obdrželi transfuze nebo použili krevní produkty do 3 měsíců před podpisem informovaného souhlasu;
• 19) Účastníci se zvláštními dietními požadavky, kteří se nemohou držet standardní studie stravy;
• 20) Subjekty s anamnézou synkopy z jehly, kinetózy nebo ti, kteří nesnesou intravenózní paracentézu pro odběr krve;
• 21) Alkoholici: pravidelní konzumenti alkoholu (více než 14 jednotek týdně pro ženy a více než 21 jednotek týdně pro muže, např. 360 ml piva nebo 45 ml 40% destilátu nebo 150 ml vína) do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu, nebo neschopní zdržet se alkoholu během studie, nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol (> 0 mg/100 ml);
• 22) Kuřáci: kouření ≥5 cigaret denně do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu nebo pozitivní výsledek testu na kouření;
• 23) Zvyková konzumace nadměrného množství potravin nebo nápojů obsahujících xantiny nebo kofein, nebo jiných potravin ovlivňujících absorpci, distribuci, metabolismus, exkreci léčiv a další faktory do 1 měsíce před screeningem. Například káva (více než 1100 ml denně), čaj (více než 2200 ml denně), kola (více než 2200 ml denně), energetické nápoje (více než 1100 ml denně), čokoláda (více než 510 g denně);
• 24) Účastníci s anamnézou zneužívání drog/užívání drog, nebo ti, kteří mají pozitivní výsledek screeningu zneužívání drog (včetně benzodiazepinů, metamfetaminu, kokainu, morfinu, ketaminu, kyseliny tetrahydrokanabinové);
• 25) Těhotné nebo kojící ženy, nebo ty s pozitivním výsledkem krevního těhotenského testu během screeningového období;
• 26) Účastníci s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg), protilátkami proti hepatitidě C (Anti-HCV), specifickými protilátkami proti syfilis (TPPA) a antigenem/protilátkou viru lidské imunodeficience (Anti-HIV) během screeningového období;
• 27) Účastníci, kteří nejsou ochotni nebo schopni správně použít inhalátor k inhalaci zkoumaného přípravku podle pokynů k inhalátoru, nebo ti, kteří selžou v tréninku inhalátoru;
• 28) Účastníci s dalšími faktory, které podle názoru vyšetřovatele nejsou vhodné pro účast v klinické studii.