Et enkelt- og multipel stigende dosisstudie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik for SYH2059 inhalationspulver

Inklusionskriterier:

• 1) Voksne i alderen 18 ~ 55 år (inklusiv), mand eller kvinde;
• 2) Kropsvægt ≥ 45,0 kg (kvinde) eller ≥ 50,0 kg (mand), body mass index (BMI) i intervallet 19,0 ~ 28,0 kg/m² (inklusiv);
• 3) Deltageren har ikke deltaget i ubeskyttet samleje inden for 14 dage før screening, og deltageren og deres partner er enige om at bruge effektiv ikke-hormonel prævention (såsom kondomer, inerte spiraler, kvindelig barriere-metode (livmoderhalskappe eller diafragma med sæddræbende middel), vaginalt præventionsring, etc.) eller har allerede indført permanente præventionsforanstaltninger (såsom bilateral tubeligation, vasektomi, etc.) fra underskrivelsen af ICF til 6 måneder efter afslutningen af studiet; Ingen planer om sæddonation for mandlige deltagere fra underskrivelsen af ICF til 6 måneder efter afslutningen af studiet, og ingen planer om ægdonation for kvindelige deltagere fra underskrivelsen af ICF til 6 måneder efter afslutningen af studiet;
• 4) Fuldt forstår formålet og kravene til denne prøve, deltager frivilligt i den kliniske prøve og underskriver den skriftlige ICF og kan overholde prøveprocedurerne.

Eksklusionskriterier:

• 1) Tidligere neurologiske/psykiatriske system-, respiratoriske, endokrine, hematologiske, muskuloskeletale, gastrointestinale og kardiovaskulære sygdomme; lever- og nyresygdomme, thymusforstyrrelser eller andre sygdomme, der kan påvirke undersøgelsens resultater;
• 2) Tidligere alvorlige lægemiddel- og fødevareallergier, herunder allergi mod produktet eller dets komponenter; tidligere herpes zoster-infektion;
• 3) Lungeventilationstest viser FEV1-målt værdi/forudsagt FEV1 ≤ 80% eller FVC ≤ 80% af forudsagt værdi, eller klinisk signifikant;
• 4) Tidligere KOL eller andre respiratoriske sygdomme, såsom aktiv eller inaktiv tuberkuloseinfektion, α-1 antitrypsinmangel, cystisk fibrose, åbenlys astma, positiv bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertension, lungeødem eller interstitiel lungesygdom;
• 5) Personer, der i øjeblikket lider af mundlæsioner eller munde sår;
• 6) Personer beskæftiget med højrisiko- eller finarbejde (såsom højde-arbejdere, piloter, etc.);
• 7) Deltagere, der har indtaget enhver receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, kinesisk patentmedicin, urtemedicin, vitamin kosttilskud eller helseprodukter (især CYP-enzym- eller transporterhæmmere eller induktorer) inden for 4 uger før randomisering; eller deltagere, der bruger orale langtidsvirkende præventionsmidler eller indlejrede langtidsvirkende præventionsmidler;
• 8) Deltagere med sygdomme, der påvirker lægemiddelabsorption, -distribution, -metabolisme og -udskillelse (såsom akut og kronisk diarré, akut og kronisk gastrit, gastrektomi, kolecystektomi, tarmresektion, etc., undtagen appendektomi) som vurderet af undersøgeren;
• 9) Deltagere, der ikke kan modtage oral aktivt kul eller er allergiske over for aktivt kul (kun 4 mg dosisgruppe, foreløbig);
• 10) Deltagere med uregelmæssig afføring (kun 4 mg dosisgruppe, foreløbig);
• 11) Deltagere, der har gennemgået enhver kirurgisk operation inden for 6 måneder før underskrivelsen af ICF;
• 12) Deltagere med en historie af systemisk akut infektion inden for 2 uger før underskrivelsen af ICF;
• 13) Deltagere, der planlægger at gennemgå operation (inklusive kosmetisk kirurgi, tandlægekirurgi og mundkirurgi) under forsøget, eller dem, der planlægger at deltage i anstrengende motion (inklusive kropskontaktsport eller kollisionssport) under forsøget;
• 14) Deltagere, der har modtaget enhver levende vaccine (undtagen influenza-vaccine) inden for 28 dage før screening eller planlægger at modtage vaccination under studiet;
• 15) Deltagere, der har modtaget ethvert undersøgelseslægemiddel eller deltaget i ethvert lægemiddelklinisk forsøg inden for 3 måneder før screening, eller deltaget i andre medicinske forskningsaktiviteter, og vurderes af undersøgeren til at opleve ubehag uegnet til deltagelse i denne undersøgelse;
• 16) Deltagere, hvis fysiske undersøgelse, vitale tegn måling, laboratorieprøver (hematologi, urinanalyse, afføringsrutine, blodbiokemi, koagulationsfunktion, etc.), Bryst røntgen (PA & LAT) og abdominal ultralydundersøgelse under screeningen vurderes af studielægen til at være unormale og klinisk signifikante;
• 17) Deltagere med klinisk signifikante EKG-unormaliteter, QTcF-interval ≥ 450 ms (mand) eller ≥ 470 ms (kvinde), komplet venstre grenblok, ST-T-intervalændringer, der indikerer myokardieiskæmi, anden- eller tredjegrads ledningsblokering, alvorlig bradyarytmi eller tachyarytmi, eller historie med forlænget QTcF-interval;
• 18) Deltagere, der har oplevet blodtab eller bloddonation overstigende 400 mL, modtaget transfusioner eller brug af blodprodukter inden for 3 måneder før underskrivelsen af ICF;
• 19) Deltagere med særlige kostkrav, der ikke kan overholde standardforsøgskosten;
• 20) Deltagere med en historie om nålesynkope, transportsyge eller dem, der ikke kan tolerere intravenøs paracentese til blodprøvetagning;
• 21) Alkoholikere: regelmæssige drikkere (mere end 14 enheder om ugen for kvinder og mere end 21 enheder om ugen for mænd, såsom 360mL øl eller 45mL 40% spiritus eller 150mL vin) i de 6 måneder før underskrivelsen af ICF, eller ude af stand til at afholde sig fra alkohol under studiet, eller en positiv alkohol åndetest (> 0 mg/100 mL);
• 22) Rygere: rygning ≥5 cigaretter dagligt i 6 måneder før underskrivelsen af ICF eller et positivt rygetestresultat;
• 23) Vanemæssig indtagelse af overdrevent xanthin- eller koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer, eller andre fødevarer, der påvirker lægemiddelabsorption, -distribution, -metabolisme, -udskillelse og andre faktorer inden for 1 måned før screening. For eksempel, kaffe (mere end 1100mL dagligt), te (mere end 2200 mL dagligt), cola (mere end 2200 mL dagligt), energidrikke (mere end 1100 mL dagligt), chokolade (mere end 510 g dagligt);
• 24) Deltagere med en historie om stofmisbrug/stofbrug, eller dem, der tester positiv i stofmisbrugsscreening (inklusive benzodiazepin, metamfetamin, kokain, morfin, ketamin, tetrahydrocannabinolsyre);
• 25) Gravide eller ammende kvinder, eller dem med positiv blodgraviditetstestresultat under screeningsperioden;
• 26) Deltagere med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (Anti-HCV), syfilis-specifikt antistof (TPPA) og humant immundefektvirus antigen-antistof (Anti-HIV) positiv under screeningsperioden;
• 27) Deltagere, der ikke er villige eller i stand til korrekt at bruge inhalatoren til at inhalere undersøgelsesproduktet i henhold til inhalatorvejledningen eller dem, der fejler i inhalatortræning;
• 28) Deltagere med andre faktorer, som efter undersøgerens mening ikke er egnet til deltagelse i den kliniske prøve.