DXP-106 u pacientů s pevnými tumory. (DXP-106)

Kritéria zařazení:

• Účastníci, kteří plně chápou cíle studie, její povahu, postupy a potenciální nežádoucí reakce a kteří dobrovolně souhlasí s účastí ve studii a poskytnou podepsaný informovaný souhlas.
• Pacienti ve věku 18 až 75 let (včetně, na základě data podpisu formuláře informovaného souhlasu), muži i ženy.
• Měřitelné onemocnění hodnocené pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) podle kritérií RECIST do 4 týdnů před screeningem.

• Studijní populace

  • Část 1: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem, kteří nejsou vhodní pro chirurgický zákrok nebo kurativní radioterapii a u kterých došlo k progresi onemocnění po standardní léčbě nebo jsou na takovou terapii netolerantní. Cílové typy nádorů zahrnují, ale nejsou omezeny na kolorektální karcinom, pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC), spinocelulární karcinom hlavy a krku, rakovinu plic (LC), Ewingův sarkom (ES) a triple-negativní karcinom prsu (TNBC).

  • Část 2: Pokud účastník obdržel adjuvantní/neoadjuvantní terapii před nebo po dokončení předchozí kurativní léčby a u účastníka došlo k recidivě onemocnění, musí interval mezi ukončením adjuvantní/neoadjuvantní terapie a první dávkou v této studii přesáhnout 6 měsíců.

    • Pacienti s LC: Pacienti s lokálně pokročilým/metastatickým karcinomem plic potvrzeným histologií nebo cytologií, u kterých došlo k relapsu po léčbě první linie a kteří musí splňovat kritéria pro přijetí platinové chemoterapie jako standardní léčby první nebo druhé linie;
    • Pacienti s PDAC: Pacienti s nově diagnostikovaným histologicky nebo cytologicky potvrzeným, neresekovatelným nebo radioterapií nevhodným lokálně pokročilým nebo metastatickým PDAC, kteří nebyli dříve léčeni a jsou vhodní pro standardní chemoterapeutické režimy.
    • Pacienti s ES: Pacienti s patologicky potvrzeným neresekovatelným nebo lokálně pokročilým nebo metastatickým Ewingovým sarkomem, u kterého selhala standardní léčba, a musí být poskytnuta podrobná patologická zpráva. Pacienti dříve obdrželi alespoň 1, ale ne více než 2 linie systémové terapie a musí být vhodní pro standardní chemoterapeutické režimy.
    • Pacienti s TNBC (u pacientů s oboustranným karcinomem prsu musí být obě strany TNBC): Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným, neoperovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, s negativním ER, PR a HER-2. Definice negativity ER a PR je: IHC ER < 1%, IHC PR < 1%. Definice negativity HER-2 je: IHC HER-2 (-) nebo (1+); u pacientů s HER-2 (2+) musí být provedeno FISH testování a výsledek musí být negativní. Pacienti musí být vhodní pro standardní chemoterapeutické režimy;
• Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

• Dostatečná funkce orgánů splňující následující kritéria:

  • Hematologie (bez transfuze, hematopoetických růstových faktorů nebo léků ke korekci krevních buněk do 14 dnů před první dávkou): absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l, počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
  • Funkce srážení krve: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) (u pacientů bez antikoagulační léčby); pacienti na perorálních antikoagulanciích s INR mezi 2 a 3 byli způsobilí.
  • Funkce jater: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN.
  • Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min (vypočteno pomocí vzorce Cockcroft-Gault).
• Oba ženy i muži reprodukčního potenciálu musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení

• Účastníci s anamnézou přecitlivělosti, zejména alergičtí na zkoušený léčivý přípravek nebo jeho pomocné látky, nebo ti, kteří dříve zaznamenali závažné alergické reakce na makromolekulární proteinové přípravky/monoklonální protilátky.
• Účastníci, kteří obdrželi živé vakcíny, etanercept nebo jiné inhibitory TNF-α, nebo jakýkoli jiný zkoušený léčivý přípravek během nebo před účastí v této studii (do 4 týdnů před první dávkou zkoušeného léčivého přípravku nebo do 5 poločasů zkoušeného léčivého přípravku, podle toho, co je delší).
• V části 2 pacienti s LC obdrželi jiné protinádorové léčby kromě léků první linie; pacienti s genovými mutacemi, které mohou být použity jako cíle cílené terapie (včetně, ale ne omezeno na EGFR, ALK, ROS, KRAS) (s výjimkou pacientů, kteří měli progresi na standardní cílené terapii a jejichž další standardní léčbou je platinový dvou-lékový režim).
• Toxicita z předchozích léčeb se nezmírnila na úroveň specifikovanou v kritériích zařazení/vyloučení NCI CTCAE ≤ Stupeň 1 (kromě alopecie a pigmentace).
• Přítomnost jiných aktivních malignit kromě primárního nádoru v posledních 5 letech. S výjimkou účastníků, kteří byli vyléčeni radikální léčbou, jako je bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo karcinom in situ prsu, atd.
• Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou imunosupresivní terapii, včetně, ale ne omezeno na systémový lupus erythematodes, psoriázu, atd.
• Aktivní infekce vyžadující léčbu nebo nevysvětlená tělesná teplota >38,5 °C během screeningového období.
• Velký chirurgický zákrok, cytotoxická chemoterapie, imunoterapie nebo biologická terapie do 4 týdnů před první dávkou zkoušeného léčivého přípravku.
• Předchozí buněčná terapie do 3 měsíců před první dávkou zkoušeného léčivého přípravku.
• Imunokompromitovaní jedinci vyžadující systémovou léčbu.
• Pacienti se závažnými kardiovaskulárními onemocněními (např. městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, fibrilace síní, arytmie, nekontrolovaná hypertenze, atd.): anamnéza akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody nebo přechodné ischemické ataky do 6 měsíců před zařazením; městnavé srdeční selhání klasifikované jako New York Heart Association (NYHA) třída ≥ III; ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50%; vrozený dlouhý QT syndrom; nebo jakýkoli jiný klinicky významný srdeční stav.
• Přítomnost závažných plicních onemocnění při screeningu, jako je plicní embolie nebo intersticiální plicní onemocnění.
• Metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeální metastázy s klinickými příznaky, nebo jiné důkazy, že takové metastázy nebyly kontrolovány, a vyšetřovatel posoudí, že není vhodné je zařadit;
• Pozitivní test na protilátky proti syfilis; aktivní oportunní infekce související s HIV; aktivní hepatitida B nebo hepatitida C; Aktivní HBV je definována jako pozitivita HBsAg nebo HBcAb s HBV DNA nad horní hranicí referenčního rozmezí centrální laboratoře (tj. nad dolní hranicí detekce); účastníci, kteří jsou HBsAg-pozitivní nebo HBcAb-pozitivní, ale mají HBV DNA pod dolní hranicí detekce, mohou být zařazeni, pokud obdrželi stabilní a účinnou antivirovou terapii alespoň 2 týdny před zařazením a mají normální funkci jater; Aktivní HCV je definována jako pozitivita HCV RNA (výsledek testu HCV RNA nad dolní hranicí detekce).
• Anamnéza alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu vyžadující imunosupresivní terapii.
• Pacienti, kteří zaznamenali imunosouvisející toxicitu během předchozí protinádorové imunoterapie a v důsledku toho trvale ukončili léčbu.
• Závažná dědičná nebo získaná sklon ke krvácení nebo porucha srážení krve.
• Neschopnost podstoupit venepunkci a/nebo tolerovat žilní přístup.
• Těhotné nebo kojící ženy.

• Před prvním podáním studijního léčivého přípravku je eliminační období pro předchozí systémové protinádorové léčby nedostatečné, včetně:

  • Chemoterapie < 3 týdny, kromě perorálního fluorouracilu (jako je tegafur a kapecitabin), který vyžaduje 2 týdny nebo do 5 poločasů před prvním podáním, podle toho, co je kratší;
  • Cílená terapie malými molekulami < 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší;
  • Protilátková terapie (včetně ADC) nebo biologická terapie < 3 týdny;
  • Čínské bylinné léky s protinádorovými indikacemi nebo nespecifické imunomodulátory (jako je thymosin, interferon, interleukin a tradiční čínské léky s jasnými imunomodulačními indikacemi, atd.) < 2 týdny.
• Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za potenciálně ovlivňující schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie, nebo který může ovlivnit výsledky studie nebo bezpečnost účastníka.