Probiotická intervence na vývoj alergických onemocnění u kojenců vystavených antibiotikům v raném věku
Studie o vlivu probiotické intervence na rozvoj alergických onemocnění u kojenců vystavených antibiotikům v raném věku
Raná expozice antibiotikům je důležitým environmentálním faktorem, který narušuje utváření střevní mikrobioty kojence a vede k mikrobiální dysbióze. Kumulující se epidemiologické důkazy naznačují, že expozice antibiotikům v raném věku (včetně prenatálního a postnatálního období) je významně spojena se zvýšeným rizikem alergických onemocnění v dětství. Jako živé mikroorganismy mají probiotika potenciál jako preventivní strategie proti alergiím díky své schopnosti stabilizovat střevní bariéru a regulovat imunitní rovnováhu (např. podporovat rovnováhu Th1/Th2, indukovat regulační T buňky a zvyšovat sekreci sIgA). Současné studie se však většinou zaměřují na obecné nebo vysoce rizikové populace kojenců. Pro specifickou vysoce rizikovou podskupinu, která již byla v raném věku vystavena antibiotikům, stále chybí kvalitní důkazy z randomizovaných kontrolovaných studií o tom, zda probiotická intervence může účinně snížit výskyt alergií a zda působí přetvářením střevní mikrobioty a metabolitů narušených antibiotiky.
Tato studie se zaměřuje na kojené kojence, kteří dostávali antibiotika v raném postnatálním období (do 30 dnů po narození), a jejím cílem je prozkoumat účinek probiotické směsi obsahující Bifidobacterium longum subsp. infantis R0033, Lactobacillus helveticus R0052 a Bifidobacterium bifidum R0071 na rozvoj alergických onemocnění po expozici antibiotikům.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Alergická onemocnění představují významný globální problém veřejného zdraví, postihující přibližně 30–40 % populace. Potravinová alergie (FA) často představuje výchozí bod atopického pochodu u dětí a může následně progredovat do atopické dermatitidy, astmatu, alergické rýmy a dalších stavů, což vážně ovlivňuje kvalitu života. Rané období života je kritické "okénko" pro vývoj a dozrávání imunitního systému, ve kterém střevní mikrobiota hraje klíčovou roli. Interakce mezi střevní mikrobiotou a imunitním systémem hostitele je zásadní pro nastolení imunitní tolerance.
Raná expozice antibiotikům je důležitým environmentálním faktorem, který narušuje ustavení střevní mikrobioty kojence a vede k mikrobiální dysbióze. Kumulující se epidemiologické důkazy naznačují, že expozice antibiotikům v raném životě (včetně prenatálního i postnatálního období) je významně spojena se zvýšeným rizikem alergických onemocnění v dětství. Podkladový mechanismus může zahrnovat narušení střevní mikrobioty indukované antibiotiky, což následně ovlivňuje imunitní rovnováhu a posouvá imunitní odpověď směrem k fenotypu dominantnímu Th2 (náchylnému k alergiím). Konkrétní interakce hostitel-mikrobiota však dosud nebyly plně objasněny.
Jako živé mikroorganismy mají probiotika potenciál jako preventivní strategie proti alergiím díky své schopnosti stabilizovat střevní bariéru a regulovat imunitní rovnováhu (např. podporovat rovnováhu Th1/Th2, indukovat regulační T buňky a zvyšovat sekreci sekrečního IgA). Současné studie se však většinou zaměřují na obecnou nebo vysoce rizikovou populaci kojenců. Pro specifickou vysoce rizikovou podskupinu, která již byla v raném životě vystavena antibiotikům, stále chybí kvalitní randomizované kontrolované studie ohledně toho, zda probiotická intervence může účinně snížit incidenci alergií a zda působí přetvářením střevní mikrobioty a metabolitů narušených antibiotiky.
Tato studie se zaměřuje na kojené kojence, kteří dostávali antibiotika v raném postnatálním období (do 30 dnů po narození), a jejím cílem je zkoumat vliv probiotické směsi na vývoj alergických onemocnění po expozici antibiotikům.
Studie plánuje zařadit kojence s expozicí antibiotikům v raném životě jako studovanou populaci. Počínaje 1 měsícem věku budou náhodně rozděleni do skupiny s probiotickou intervencí nebo do skupiny s placebem, zatímco kojenci, kteří nikdy nedostali antibiotika, budou zařazeni jako kontrolní skupina.
Kojence v intervenční skupině budou dostávat perorální probiotickou formulaci po dobu 8 týdnů, zatímco kojence ve skupině s placebem budou dostávat placebo bez probiotik. Během ročního sledovacího období bude podrobně dokumentován výskyt potravinových alergických onemocnění v každé skupině, včetně času nástupu, typu a závažnosti příznaků. Kromě toho budou pravidelně sledovány ukazatele růstu a vývoje, složení střevní mikrobioty a metabolomické profily, aby bylo možné dále prozkoumat potenciální mechanismy účinku probiotické intervence.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Juan Zhang, Medical Doctor
- Telefonní číslo: +8615611968716
- E-mail: arbooo@126.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Nini Dai, Medical Doctor
- Telefonní číslo: +8618801120799
- E-mail: 1445693658@qq.com
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100191
- Peking University Third Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Gestace od 37 týdnů do méně než 41 týdnů; Porodní hmotnost mezi 10. a 90. percentilem pro gestační věk; Kojené dítě (výlučně kojeno po dosažení stabilního objemu krmení, s ochotou udržovat výlučné kojení alespoň 3 měsíce); Postnatální věk do 35 dnů; Souhlas s účastí v této studii.
Kritéria pro vyloučení:
- Postnatální Apgar skóre <7; Přítomnost závažných vrozených vad nebo dědičných metabolických onemocnění; Užívání probiotik dítětem nebo matkou do 2 týdnů před zařazením.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Kontrolní skupinu tvoří donošená zdravá novorozeňata, která nedostávala antibiotika do 30 dnů po narození.
Žádný zásah nebude proveden; budou pouze sledována z hlediska výskytu alergických onemocnění a infekčních onemocnění během prvního roku života.
Během sledovacího období budou odebrány čtyři vzorky stolice pro analýzu střevní mikrobioty a jejích metabolitů.
|
|
|
Experimentální: Probiotická intervenční skupina
Probiotická intervenční skupina bude rekrutovat donošené novorozence, kteří dostali antibiotika do 30 dnů po narození.
Od 5 týdnů věku dostanou 8týdenní kúru orální probiotické směsi (obsahující Bifidobacterium longum subsp. infantis R0033, Lactobacillus helveticus R0052 a Bifidobacterium bifidum R0071). Bude u nich sledován výskyt alergických onemocnění a infekčních onemocnění v prvním roce života. Během sledovacího období budou odebrány čtyři vzorky stolice pro analýzu střevní mikrobioty a jejích metabolitů. |
Perorální probiotická směs po dobu 8 týdnů, jednou denně, jeden sáček denně
|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Placebo skupina bude zahrnovat donošené novorozence, kteří dostali antibiotika do 30 dnů po narození.
Od 5. týdne věku budou dostávat 8týdenní kúru perorálního placeba bez probiotika.
Bude u nich sledován výskyt alergických a infekčních onemocnění během prvního roku života.
Během sledovacího období budou odebrány čtyři vzorky stolice pro analýzu střevní mikrobioty a jejich metabolitů.
|
Orálně placebo bez probiotik po dobu 8 týdnů, jednou denně, jeden sáček denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt alergických onemocnění u kojenců
Časové okno: Sledování až do dosažení věku 1 roku u zapojených kojenců.
|
Porovnejte výskyt alergických onemocnění mezi skupinou vystavenou antibiotikům a kontrolní skupinou a analyzujte vliv intenzity, frekvence a typu expozice antibiotikům na rozvoj alergických onemocnění.
Dále porovnejte výskyt alergických onemocnění mezi skupinou s probiotickou intervencí, skupinou s placebem a kontrolní skupinou.
|
Sledování až do dosažení věku 1 roku u zapojených kojenců.
|
|
Změny ve složení střevní mikrobioty ve skupině vystavené antibiotikům
Časové okno: Při zařazení do studie (ve věku 1 měsíce) a ve věku 3, 6 a 12 měsíců
|
Porovnejte změny ve složení střevní mikrobioty u kojenců v antibiotiky exponované skupině při zařazení do studie (ve věku 1 měsíce) a ve věku 3, 6 a 12 měsíců, porovnejte rozdíly ve složení střevní mikrobioty mezi třemi skupinami a analyzujte vliv intenzity expozice antibiotikům na složení střevní mikrobioty.
|
Při zařazení do studie (ve věku 1 měsíce) a ve věku 3, 6 a 12 měsíců
|
|
Změny fekálních metabolitů u kojenců v intervenční skupině s probiotiky
Časové okno: Ve věku 3, 6 a 12 měsíců
|
Porovnejte změny ve fekálních metabolitech mezi skupinou s probiotickou intervencí a skupinou s placebem a prozkoumejte potenciální mechanismy, kterými specifická probiotická intervence vyvolává změny ve střevních metabolitech.
|
Ve věku 3, 6 a 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Růstové křivky kojenců ve skupině vystavené antibiotikům a kontrolní skupině
Časové okno: Ve věku 3, 6, 9 a 12 měsíců.
|
Porovnejte růstové křivky a vývojové parametry mezi skupinou vystavenou antibiotikům a kontrolní skupinou.
|
Ve věku 3, 6, 9 a 12 měsíců.
|
|
Podíl infekčních onemocnění u kojenců ve skupině vystavené antibiotikům a kontrolní skupině
Časové okno: Sledování až do doby, kdy dítě dosáhne 1 roku věku.
|
Porovnejte frekvenci, typy a podíl infekčních onemocnění mezi skupinou vystavenou antibiotikům a kontrolní skupinou.
|
Sledování až do doby, kdy dítě dosáhne 1 roku věku.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Baron R, Taye M, der Vaart IB, Ujcic-Voortman J, Szajewska H, Seidell JC, Verhoeff A. The relationship of prenatal antibiotic exposure and infant antibiotic administration with childhood allergies: a systematic review. BMC Pediatr. 2020 Jun 27;20(1):312. doi: 10.1186/s12887-020-02042-8.
- Brough HA, Lanser BJ, Sindher SB, Teng JMC, Leung DYM, Venter C, Chan SM, Santos AF, Bahnson HT, Guttman-Yassky E, Gupta RS, Lack G, Ciaccio CE, Sampath V, Nadeau KC, Nagler CR. Early intervention and prevention of allergic diseases. Allergy. 2022 Feb;77(2):416-441. doi: 10.1111/all.15006. Epub 2021 Sep 7.
- Ding M, Li B, Chen H, Ross RP, Stanton C, Jiang S, Zhao J, Chen W, Yang B. Bifidobacterium longum subsp. infantis regulates Th1/Th2 balance through the JAK-STAT pathway in growing mice. Microbiome Res Rep. 2024 Jan 19;3(2):16. doi: 10.20517/mrr.2023.64. eCollection 2024.
- Shamji MH, Fulton WT, Animashaun I, Palmer E, Baerenfaller K, Sokolowska M, Barber D, Huffaker M, Baloh C, Pfaar O, Ollert M, Klimek L, Rabin RL, Tripathi A, Togias A, Vieths S, Shreffler WG, Layhadi JA. Multiomics approach to evaluating personalized biomarkers of allergen immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 2025 Sep;156(3):523-534. doi: 10.1016/j.jaci.2025.06.036.
- Li M, Lu ZK, Amrol DJ, Mann JR, Hardin JW, Yuan J, Cox CL, Love BL. Antibiotic Exposure and the Risk of Food Allergy: Evidence in the US Medicaid Pediatric Population. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):492-499. doi: 10.1016/j.jaip.2018.09.036. Epub 2018 Nov 20.
- Grimshaw KEC, Roberts G, Selby A, Reich A, Butiene I, Clausen M, Dubakiene R, Fiandor A, Fiocchi A, Grabenhenrich LB, Larco JI, Kowalski ML, Rudzeviciene O, Papadopoulos NG, Rosenfeld L, Sigurdardottir ST, Sprikkelman AB, Schoemaker AA, Xepapadaki P, Mills ENC, Keil T, Beyer K. Risk Factors for Hen's Egg Allergy in Europe: EuroPrevall Birth Cohort. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Apr;8(4):1341-1348.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2019.11.040. Epub 2019 Dec 14.
- Metzler S, Frei R, Schmausser-Hechfellner E, von Mutius E, Pekkanen J, Karvonen AM, Kirjavainen PV, Dalphin JC, Divaret-Chauveau A, Riedler J, Lauener R, Roduit C; PASTURE/EFRAIM study group. Association between antibiotic treatment during pregnancy and infancy and the development of allergic diseases. Pediatr Allergy Immunol. 2019 Jun;30(4):423-433. doi: 10.1111/pai.13039. Epub 2019 Mar 5.
- Zhong Y, Zhang Y, Wang Y, Huang R. Maternal antibiotic exposure during pregnancy and the risk of allergic diseases in childhood: A meta-analysis. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Apr;32(3):445-456. doi: 10.1111/pai.13411. Epub 2020 Dec 2.
- Ren HL, Sun JL, Liu G. [Comorbidity and multimorbidity for allergic diseases]. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 2022 Jun 6;56(6):735-739. doi: 10.3760/cma.j.cn112150-20220312-00229. Chinese.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- IRB00006761-M20251233
- CON202602149245 (Jiné číslo grantu/financování: Biostime (Guangzhou) Health Products Ltd)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .