Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Selinexor v kombinaci s radioterapií se sníženou dávkou pro časné stádium extranodálního NK/T-buněčného lymfomu

21. dubna 2026 aktualizováno: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital

Perspektivní, jednoramenná, multicentrická, klinická studie fáze II hodnocení kombinace selinexor s radioterapií ve snížené dávce v léčbě časného stadia extranodálního NK / T-buněčného lymfomu

Extranodální NK/T-buněčný lymfom (ENKTCL) je non-Hodgkinský lymfom asociovaný s virem Epstein-Barrové s vysokým výskytem v Asii a Latinské Americe. Přibližně 70 % pacientů má časné stadium (I-II) onemocnění omezené na horní aerodigestivní trakt. Radioterapie v dávce 50-56 Gy je standardní kurativní léčbou, ale vysokodávková radioterapie způsobuje závažné toxicity včetně orální mukositidy a xerostomie, zatímco samotná radioterapie vede k vysoké míře systémových recidiv. Předchozí studie potvrdily účinnost indukční chemoterapie P-GEMOX, ověřily proveditelnost radioterapie se sníženou dávkou u pacientů dosahujících kompletní odpovědi po chemoterapii a prokázaly radiosenzitizující účinek selinexoru inhibicí opravy poškození DNA zprostředkované IRF3-BARD1-BRCA1. Kromě toho mezinárodní důkazy podporují účinnost radioterapie 40 Gy v kombinaci s chemoterapií. Na tomto základě tato studie předpokládá, že selinexor v kombinaci s radioterapií se sníženou dávkou 40 Gy po indukční chemoterapii P-GEMOX dosáhne ekvivalentní účinnosti jako standardní dávka radioterapie při výrazném snížení toxicity související s radioterapií. Tato studie inovativně aplikuje selinexor jako radiosenzitizér u ENKTCL, naplňuje nenaplněnou klinickou potřebu zachování účinnosti se snížením toxicity a je dobře podpořena předběžnými daty.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Extranodální NK/T-buněčný lymfom (ENKTCL) je odlišný podtyp nehodgkinského lymfomu asociovaného s Epstein-Barrovou virem (EBV), který vykazuje výraznou geografickou predispozici s vysokým výskytem v Asii a Latinské Americe. Klinicky je přibližně 70 % pacientů diagnostikováno v časném stadiu (stadium I–II) a většina lézí je lokalizována v nosní dutině a horním aerodigestivním traktu (UADT). Radioterapie ve standardní dávce 50–56 Gy je doporučena jako kurativní léčba první volby pro časný ENKTCL v mezinárodních doporučeních. Nicméně vysokodávková radioterapie nevyhnutelně vyvolává závažné nežádoucí účinky, včetně orální mukositidy, xerostomie, hypotyreózy a dysfagie, které výrazně zhoršují dlouhodobou kvalitu života pacientů. Kromě toho samotná radioterapie zůstává neuspokojivá kvůli vysokému riziku systémové recidivy, která je hlavní příčinou selhání léčby.

Narůstající předběžné důkazy podporují racionální deeskalaci léčby u časného ENKTCL. Předchozí výzkum potvrdil příznivou účinnost a bezpečnost chemoterapeutického režimu P-GEMOX. Multicentrická retrospektivní studie zahrnující 202 pacientů s časným ENKTCL ukázala, že 4–6 cyklů P-GEMOX následovaných standardní dávkou radioterapie dosáhlo 83,2% úplné remise (CR), s tříletým přežitím bez progrese (PFS) 74,6 % a celkovým přežitím (OS) 85,2 %. Další retrospektivní kohorta 144 pacientů v CR po chemoterapii dále potvrdila proveditelnost radioterapie se sníženou dávkou: nebyly pozorovány významné rozdíly v PFS a OS mezi skupinami ≤50 Gy a >50 Gy, zatímco mukositida stupně 3–4 byla výrazně snížena. Nedávná mezinárodní data také ověřila dlouhodobou účinnost 40 Gy chemoradioterapie.

Náš tým dříve identifikoval radiosenzibilizační efekt selinexor in vitro. Experimenty na buněčných liniích SNK-6 a YT ukázaly, že selinexor významně zvyšuje radiosenzitivitu inhibicí dráhy opravy poškození DNA IRF3-BARD1-BRCA1 a indukcí akumulace dsRNA. Na základě těchto poznatků předpokládáme, že selinexor v kombinaci se 40 Gy redukovanou dávkou radioterapie po indukční chemoterapii P-GEMOX může dosáhnout non-inferiorní účinnosti ve srovnání s konvenční 50–56 Gy radioterapií, přičemž výrazně zmírní toxicitu radioterapie. Tato studie inovativně poprvé aplikuje inhibitor XPO1 selinexor jako radiosenzibilizátor u ENKTCL, zavádí strategii přesného snížení dávky zaměřenou na opravu poškození DNA, řeší neuspokojenou klinickou potřebu snížení toxicity bez kompromitace účinnosti a je vysoce proveditelná s pevnými preklinickými a klinickými podpůrnými daty.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
34

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100730
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 až 75 let bez ohledu na pohlaví.
  • Patologicky potvrzený extranodální NK/T-buněčný lymfom (ENKTCL).
  • Onemocnění v Ann Arbor stádiu I-II s primární lézí v nosní dutině nebo horních cestách dýchacích a polykacích (UADT).
  • Skóre výkonnostního stavu podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Pacienti dosud neléčení, bez předchozí radioterapie, chemoterapie nebo cílené terapie.
  • Adekvátní funkce hlavních orgánů následovně:
  • Hematopoetická funkce: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/l, počet krevních destiček (PLT) ≥100×10⁹/l, hemoglobin (Hb) ≥90 g/l.
  • Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×horní hranice normy (ULN), alaninová transamináza (ALT) / aspartátová transamináza (AST) ≤2,5×ULN.
  • Funkce ledvin: sérový kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min.
  • Funkce srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.
  • Předpokládaná celková doba přežití ≥6 měsíců.
  • Dobrovolně podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

  • Nenazální typ ENKTCL nebo primární léze mimo horní cesty dýchací a polykací (UADT), včetně kůže, gastrointestinálního traktu, plic a dalších lokalit.
  • Pacienti s Ann Arbor stádiem III-IV.
  • Postižení centrální nervové soustavy.
  • Anamnéza předchozích maligních nádorů, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ vyléčeného před více než 5 lety.
  • Aktivní infekce, včetně aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) a virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Závažné komplikace, jako je nekontrolovaný diabetes mellitus a závažná kardiopulmonální onemocnění.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Hypersenzitivita nebo kontraindikace k jakémukoli zkoušenému léku v této studii.
  • Souběžná účast v jiných intervenčních klinických studiích.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: léčebné rameno

Pacienti nejprve dostanou 4 cykly indukční chemoterapie P-GEMOX. Pegaspargáza v dávce 2500 IU/m² (maximální dávka nepřesahující 3750 IU) se podává intramuskulární injekcí 1. den každého 21denního cyklu. Gemcitabin 1000 mg/m² se podává intravenózní infuzí 1. a 8. den každého 21denního cyklu. Oxaliplatina 130 mg/m² se podává intravenózně 1. den každého 21denního cyklu. Celkem budou dokončeny 4 cykly.

Po indukční chemoterapii pacienti obdrží konsolidační terapii sestávající ze selinexoru v kombinaci s radioterapií se sníženou dávkou. Radioterapie bude podávána v celkové dávce 40 Gy ve 20 frakcích (2 Gy na frakci), jednou denně, 5 frakcí týdně, po dobu 4 týdnů. Radiační terapie bude prováděna pomocí radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) nebo volumetrické modulované obloukové terapie (VMAT). Cílový objem zahrnuje hrubý objem nádoru (GTV) primární léze před chemoterapií s okrajem pro klinický cílový objem (CTV).
Lék: Pegaspargáza (PEG) Asparagináza
Pegaspargasa v dávce 2500 IU/m² (maximální dávka nepřesahující 3750 IU) se podává intramuskulární injekcí 1. den každého 21denního cyklu, celkem pro 4 cykly.
Lék: Gemcitabin (GEM)
Gemcitabin 1000 mg/m² se podává intravenózní infuzí 1. a 8. den každého 21denního cyklu, celkem po dobu 4 cyklů.
Lék: Oxaliplatina
Oxaliplatin 130 mg/m² je podáván intravenózně 1. den každého 21denního cyklu celkem ve 4 cyklech.
Lék: Selinexor
Po indukční chemoterapii pacienti obdrží konsolidační terapii sestávající ze selinexoru v kombinaci s radioterapií se sníženou dávkou. Selinexor 40 mg bude podáván perorálně dvakrát týdně (pondělí a čtvrtek, úterý a pátek nebo středa a sobota). Selinexor bude podáván současně s radioterapií v celkovém počtu 8 dávek.
Záření: radioterapie
Po indukční chemoterapii pacienti obdrží konsolidační terapii sestávající se ze selinexoru kombinovaného s radioterapií se sníženou dávkou.
Radioterapie bude podávána v celkové dávce 40 Gy ve 20 frakcích (2 Gy na frakci), jednou denně, 5 frakcí týdně, po dobu 4 týdnů.
Radiační terapie bude prováděna pomocí radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) nebo volumetrické modulované obloukové terapie (VMAT).
Cílový objem zahrnuje hrubý objem nádoru (GTV) primární léze před chemoterapií, s expanzí klinického cílového objemu (CTV) o 1-2 cm.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné odpovědi (CR)
Časové okno: Od dne zahájení léčby do 8 týdnů po dokončení radioterapie.
CR byla definována jako kompletní odpověď hodnocená pomocí MRI a PET-CT podle Luganských kritérií.
Od dne zahájení léčby do 8 týdnů po dokončení radioterapie.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od dne zahájení léčby do 8 týdnů po ukončení radioterapie.
Celková míra odpovědi znamená součet míry kompletní odpovědi a míry částečné odpovědi.
Od dne zahájení léčby do 8 týdnů po ukončení radioterapie.
dvouletá míra PFS
Časové okno: Ode dne léčby po dobu 24 měsíců
PFS byl definován od data zahájení léčby do data potvrzené progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu
Ode dne léčby po dobu 24 měsíců
dvouletá míra celkového přežití
Časové okno: Ode dne zahájení léčby do 24 měsíců
OS byl definován od data zahájení léčby do data smrti
Ode dne zahájení léčby do 24 měsíců
dvouletá míra lokální kontroly (LCR)
Časové okno: Ode dne zahájení léčby do 24 měsíců
lokální kontrola byla definována jako žádný lokální relaps nebo progrese onemocnění
Ode dne zahájení léčby do 24 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků vznikajících během léčby [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Ode dne zahájení léčby až do 24 měsíců
měřeno pomocí CTCAE verze 5.0
Ode dne zahájení léčby až do 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Beijing Tongren Hospital

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. dubna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
21. dubna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
28. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. dubna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • TRhos-NKTCL-XPO1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení