Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Microbiome and Enteric Signatures in Sepsis-associated Hepatorenal Injury (MESH)

28. července 2026 aktualizováno: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

The Impact of Gut Microbiota on Sepsis-Associated Acute Hepatorenal Injury: A Prospective, Multicenter, Observational Study

Sepsis is a major cause of morbidity and mortality in intensive care units. Sepsis-associated liver injury (SALI) and sepsis-associated acute kidney injury (S-AKI) are common complications associated with adverse clinical outcomes. Altered gut microbial diversity, microbial metabolites, intestinal barrier dysfunction, and systemic inflammation may contribute to hepato-renal injury during sepsis; however, prospective longitudinal evidence in patients with SALI and S-AKI remains limited.

This prospective, multicenter, longitudinal observational cohort study will enroll adult patients with sepsis across five medical centers and healthy adult volunteers as a baseline reference cohort. For patients with sepsis, stool and blood samples will be collected on Day 0, Days 3-5, Days 7-10, and Days 14-20 after sepsis diagnosis. Healthy volunteers will provide a single baseline stool and blood sample at enrollment. Fecal microbial alpha diversity and community structure will be assessed by metagenomic sequencing and bioinformatic analysis. Plasma metabolites, including total short-chain fatty acids, indoxyl sulfate, and additional targeted plasma metabolites, will be measured by ultra-high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Intestinal barrier and clinical biomarkers will also be assessed.

The primary objectives are to evaluate the associations between baseline fecal microbial alpha diversity, measured by the Shannon diversity index, and SALI and S-AKI occurring within 7 days after sepsis diagnosis. Secondary objectives include evaluating the associations of baseline fecal microbial beta diversity with SALI and with S-AKI occurring within 7 days after sepsis diagnosis, characterizing longitudinal changes in fecal microbial alpha diversity, measuring plasma metabolite and intestinal biomarker concentrations at prespecified time points, and assessing 28-day all-cause mortality. Exploratory multi-omics analyses will evaluate Proteobacteria and additional microbial taxa, microbial functional genes, metabolites, and host biomarkers. This study aims to identify candidate biomarkers and biological pathways relevant to hepato-renal injury in sepsis.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
200

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
        • Nábor
        • First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

The study population comprises two distinct groups recruited from multiple clinical centers. The primary clinical cohort consists of critically ill adult patients (aged ≥ 18 years) admitted to the Intensive Care Unit (ICU) who are diagnosed with sepsis according to the Sepsis-3 criteria and enrolled within 24 hours after sepsis diagnosis. This cohort will be monitored to observe longitudinal changes in the gut microbiome and the occurrence of sepsis-associated liver injury (SALI) and sepsis-associated acute kidney injury (S-AKI) from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis. The secondary control cohort consists of healthy adult volunteers recruited from the community. These volunteers have no history of chronic underlying diseases or recent antibiotic/probiotic use, and they serve to establish baseline healthy profiles for the gut microbiome and circulating metabolites.

Popis

Inclusion Criteria:

-

For Sepsis Patients:

  1. Age ≥ 18 years；
  2. Admitted to the Intensive Care Unit (ICU) and meets the Sepsis-3 diagnostic criteria (an acute change in total Sequential Organ Failure Assessment [SOFA] score ≥ 2 points consequent to the infection).
  3. Diagnosed with sepsis within 24 hours prior to enrollment.
  4. Informed consent signed by the patient or a legally authorized representative.

For Healthy Volunteers:

  1. Age ≥ 18 years.
  2. No chronic underlying diseases (including liver, kidney, gastrointestinal, or immune-related disorders).
  3. No use of antibiotics or probiotics, and no history of acute infection within 1 month prior to enrollment (to ensure baseline consistency).
  4. Informed consent signed by the volunteer.

Exclusion Criteria:

  1. History of chronic liver disease (e.g., cirrhosis, chronic hepatitis B/C, autoimmune hepatitis, hepatic carcinoma).
  2. History of chronic kidney disease (e.g., glomerulonephritis, IgA nephropathy).
  3. History of inflammatory bowel disease (including ulcerative colitis and Crohn's disease) or previous major intestinal resection.
  4. Patients with malignant tumors currently receiving chemotherapy or radiotherapy.
  5. Expected survival time of less than 72 hours.
  6. Pregnant or lactating women.
  7. Concurrent participation in other interventional clinical trials.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Sepsis Patients
Adult patients (age ≥ 18 years) admitted to the ICU who meet the Sepsis-3.0 diagnostic criteria within 24 hours after sepsis diagnosis. This cohort will be longitudinally monitored with biospecimen collection at four time points (Day 0, 3-5, 7-10, and 14-20). Based on clinical progression from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis, participants will be further categorized into subgroups: Sepsis Control (neither SALI nor S-AKI from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis), Sepsis-Associated Liver Injury (SALI), and Sepsis-Associated Acute Kidney Injury (S-AKI) for comparative analysis. Participants meeting criteria for both SALI and S-AKI will be included in both outcome-specific analyses.
Healthy Volunteers
Healthy adult volunteers (age ≥ 18 years) without chronic underlying diseases (e.g., liver, kidney, or gastrointestinal disorders) and no history of antibiotic or probiotic use within the past month. This cohort serves as a baseline control to establish the normal range for gut microbiota and metabolic profiles; biospecimens will be collected only once at the time of enrollment.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Association of Baseline Gut Microbial Alpha Diversity With Sepsis-Associated Acute Kidney Injury
Časové okno: Baseline stool sample collected on Day 0 or within 24 hours after sepsis diagnosis; S-AKI assessed from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis.
Sepsis-associated acute kidney injury (S-AKI) occurring from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis, assessed according to Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) criteria using serum creatinine and urine output obtained from routine clinical laboratory testing and medical records. Baseline fecal microbial alpha diversity will be measured using the Shannon diversity index (unitless), calculated from metagenomic sequencing and bioinformatic analysis of a stool sample collected on Day 0 or, if unavailable, within 24 hours after sepsis diagnosis. The association between the Shannon diversity index and S-AKI will be estimated using multivariable logistic regression and reported as an adjusted odds ratio per 1-unit increase in the Shannon diversity index.
Baseline stool sample collected on Day 0 or within 24 hours after sepsis diagnosis; S-AKI assessed from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis.
Association of Baseline Gut Microbial Alpha Diversity With Sepsis-Associated Liver Injury
Časové okno: Baseline stool sample collected on Day 0 or within 24 hours after sepsis diagnosis; SALI assessed from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis.
Sepsis-associated liver injury (SALI) occurring from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis, assessed using routine clinical laboratory measurements. SALI is defined by at least one of the following: total bilirubin (TBIL) >2 mg/dL and international normalized ratio (INR) >1.5; alanine aminotransferase (ALT) ≥5 times the upper limit of normal (ULN); alkaline phosphatase (ALP) ≥2 times ULN; or ALT ≥3 times ULN with TBIL ≥2 times ULN. Baseline fecal microbial alpha diversity will be measured using the Shannon diversity index (unitless), calculated from metagenomic sequencing and bioinformatic analysis of a stool sample collected on Day 0 or, if unavailable, within 24 hours after sepsis diagnosis. The association between the Shannon diversity index and SALI will be estimated using multivariable logistic regression and reported as an adjusted odds ratio per 1-unit increase in the Shannon diversity index.
Baseline stool sample collected on Day 0 or within 24 hours after sepsis diagnosis; SALI assessed from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Association of Baseline Fecal Microbial Beta Diversity With Sepsis-Associated Liver Injury
Časové okno: Baseline stool sample collected on Day 0 or within 24 hours after sepsis diagnosis; SALI assessed from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis.
Sepsis-associated liver injury (SALI) occurring from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis, assessed using routine clinical laboratory measurements according to the prespecified SALI criteria. Baseline fecal microbial beta diversity will be assessed using Bray-Curtis dissimilarity (unitless), calculated from metagenomic sequencing data and bioinformatic taxonomic profiling of a stool sample collected on Day 0 or, if unavailable, within 24 hours after sepsis diagnosis. Differences in baseline fecal microbial community composition between the SALI group and the sepsis control group will be evaluated using permutational multivariate analysis of variance (PERMANOVA) and reported as the PERMANOVA R-squared value (R²; unitless).
Baseline stool sample collected on Day 0 or within 24 hours after sepsis diagnosis; SALI assessed from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis.
Association of Baseline Fecal Microbial Beta Diversity With Sepsis-Associated Acute Kidney Injury
Časové okno: Baseline stool sample collected on Day 0 or within 24 hours after sepsis diagnosis; S-AKI assessed from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis.
Sepsis-associated acute kidney injury (S-AKI) occurring from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis, assessed according to Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) criteria using serum creatinine and urine output obtained from routine clinical laboratory testing and medical records. Baseline fecal microbial beta diversity will be assessed using Bray-Curtis dissimilarity (unitless), calculated from metagenomic sequencing data and bioinformatic taxonomic profiling of a stool sample collected on Day 0 or, if unavailable, within 24 hours after sepsis diagnosis. Differences in baseline fecal microbial community composition between the S-AKI group and the sepsis control group will be evaluated using permutational multivariate analysis of variance (PERMANOVA) and reported as the PERMANOVA R-squared value (R²; unitless).
Baseline stool sample collected on Day 0 or within 24 hours after sepsis diagnosis; S-AKI assessed from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis.
Total Plasma Short-Chain Fatty Acid Concentration
Časové okno: Days 0, 3-5, 7-10, and 14-20 after sepsis diagnosis.
Total plasma short-chain fatty acid concentration will be reported as a single aggregate value at each prespecified time point. It will be calculated as the sum of plasma acetate, propionate, and butyrate concentrations, all measured in μmol/L by ultra-high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS).
Days 0, 3-5, 7-10, and 14-20 after sepsis diagnosis.
Plasma Indoxyl Sulfate Concentration
Časové okno: Days 0, 3-5, 7-10, and 14-20 after sepsis diagnosis.
Plasma indoxyl sulfate concentration will be measured by UPLC-MS/MS and reported in μmol/L at each prespecified time point.
Days 0, 3-5, 7-10, and 14-20 after sepsis diagnosis.
Fecal Calprotectin Concentration
Časové okno: Days 0, 3-5, 7-10, and 14-20 after sepsis diagnosis.
Fecal calprotectin concentration will be measured using a validated fecal calprotectin immunoassay and reported in μg/g of stool at each prespecified time point.
Days 0, 3-5, 7-10, and 14-20 after sepsis diagnosis.
28-Day All-Cause Mortality
Časové okno: Day 28 after sepsis diagnosis.
All-cause mortality within 28 days after sepsis diagnosis, reported as the percentage (%) of enrolled participants who die. Vital status will be ascertained from medical records and follow-up contact.
Day 28 after sepsis diagnosis.
Longitudinal Change in Fecal Microbial Alpha Diversity Among Patients With Sepsis
Časové okno: Day 0 through Days 14-20 after sepsis diagnosis, with assessments on Day 0, Days 3-5, Days 7-10, and Days 14-20.
Fecal microbial alpha diversity will be measured using the Shannon diversity index (unitless), calculated from metagenomic sequencing data and bioinformatic analysis of stool samples collected on Day 0, Days 3-5, Days 7-10, and Days 14-20 after sepsis diagnosis. Longitudinal changes in the Shannon diversity index among patients with sepsis will be evaluated using a linear mixed-effects model accounting for repeated measurements within participants. The outcome will be reported as the model-estimated mean Shannon diversity index (unitless) at each prespecified time point. Healthy volunteers will not be included in this longitudinal analysis because stool samples are collected only once at enrollment.
Day 0 through Days 14-20 after sepsis diagnosis, with assessments on Day 0, Days 3-5, Days 7-10, and Days 14-20.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
The Second Affiliated Hospital of Jiaxing University
Lin'an Traditional Chinese Medicine Hospital
Taizhou Enze Medical Center Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
14. února 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
14. února 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
15. července 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. července 2026

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
29. července 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
29. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. července 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • IIT20260155B-R2

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení