Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Microbiome and Enteric Signatures in Sepsis-associated Hepatorenal Injury (MESH)

28 de julio de 2026 actualizado por: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

The Impact of Gut Microbiota on Sepsis-Associated Acute Hepatorenal Injury: A Prospective, Multicenter, Observational Study

Sepsis is a major cause of morbidity and mortality in intensive care units. Sepsis-associated liver injury (SALI) and sepsis-associated acute kidney injury (S-AKI) are common complications associated with adverse clinical outcomes. Altered gut microbial diversity, microbial metabolites, intestinal barrier dysfunction, and systemic inflammation may contribute to hepato-renal injury during sepsis; however, prospective longitudinal evidence in patients with SALI and S-AKI remains limited.

This prospective, multicenter, longitudinal observational cohort study will enroll adult patients with sepsis across five medical centers and healthy adult volunteers as a baseline reference cohort. For patients with sepsis, stool and blood samples will be collected on Day 0, Days 3-5, Days 7-10, and Days 14-20 after sepsis diagnosis. Healthy volunteers will provide a single baseline stool and blood sample at enrollment. Fecal microbial alpha diversity and community structure will be assessed by metagenomic sequencing and bioinformatic analysis. Plasma metabolites, including total short-chain fatty acids, indoxyl sulfate, and additional targeted plasma metabolites, will be measured by ultra-high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Intestinal barrier and clinical biomarkers will also be assessed.

The primary objectives are to evaluate the associations between baseline fecal microbial alpha diversity, measured by the Shannon diversity index, and SALI and S-AKI occurring within 7 days after sepsis diagnosis. Secondary objectives include evaluating the associations of baseline fecal microbial beta diversity with SALI and with S-AKI occurring within 7 days after sepsis diagnosis, characterizing longitudinal changes in fecal microbial alpha diversity, measuring plasma metabolite and intestinal biomarker concentrations at prespecified time points, and assessing 28-day all-cause mortality. Exploratory multi-omics analyses will evaluate Proteobacteria and additional microbial taxa, microbial functional genes, metabolites, and host biomarkers. This study aims to identify candidate biomarkers and biological pathways relevant to hepato-renal injury in sepsis.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Reclutamiento

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
De observación

Inscripción (Estimado)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
200

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Estudio Contacto

El nombre y la información de contacto de la persona que puede responder las preguntas de inscripción para un estudio clínico. Cada ubicación donde se lleva a cabo el estudio también puede tener un contacto específico, que puede responder mejor a esas preguntas.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
        • Reclutamiento
        • First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

The study population comprises two distinct groups recruited from multiple clinical centers. The primary clinical cohort consists of critically ill adult patients (aged ≥ 18 years) admitted to the Intensive Care Unit (ICU) who are diagnosed with sepsis according to the Sepsis-3 criteria and enrolled within 24 hours after sepsis diagnosis. This cohort will be monitored to observe longitudinal changes in the gut microbiome and the occurrence of sepsis-associated liver injury (SALI) and sepsis-associated acute kidney injury (S-AKI) from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis. The secondary control cohort consists of healthy adult volunteers recruited from the community. These volunteers have no history of chronic underlying diseases or recent antibiotic/probiotic use, and they serve to establish baseline healthy profiles for the gut microbiome and circulating metabolites.

Descripción

Inclusion Criteria:

-

For Sepsis Patients:

  1. Age ≥ 18 years；
  2. Admitted to the Intensive Care Unit (ICU) and meets the Sepsis-3 diagnostic criteria (an acute change in total Sequential Organ Failure Assessment [SOFA] score ≥ 2 points consequent to the infection).
  3. Diagnosed with sepsis within 24 hours prior to enrollment.
  4. Informed consent signed by the patient or a legally authorized representative.

For Healthy Volunteers:

  1. Age ≥ 18 years.
  2. No chronic underlying diseases (including liver, kidney, gastrointestinal, or immune-related disorders).
  3. No use of antibiotics or probiotics, and no history of acute infection within 1 month prior to enrollment (to ensure baseline consistency).
  4. Informed consent signed by the volunteer.

Exclusion Criteria:

  1. History of chronic liver disease (e.g., cirrhosis, chronic hepatitis B/C, autoimmune hepatitis, hepatic carcinoma).
  2. History of chronic kidney disease (e.g., glomerulonephritis, IgA nephropathy).
  3. History of inflammatory bowel disease (including ulcerative colitis and Crohn's disease) or previous major intestinal resection.
  4. Patients with malignant tumors currently receiving chemotherapy or radiotherapy.
  5. Expected survival time of less than 72 hours.
  6. Pregnant or lactating women.
  7. Concurrent participation in other interventional clinical trials.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte

Grupo / Cohorte

Un grupo o subgrupo de participantes en un estudio observacional en el que se evalúan los resultados biomédicos o de salud.
Sepsis Patients
Adult patients (age ≥ 18 years) admitted to the ICU who meet the Sepsis-3.0 diagnostic criteria within 24 hours after sepsis diagnosis. This cohort will be longitudinally monitored with biospecimen collection at four time points (Day 0, 3-5, 7-10, and 14-20). Based on clinical progression from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis, participants will be further categorized into subgroups: Sepsis Control (neither SALI nor S-AKI from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis), Sepsis-Associated Liver Injury (SALI), and Sepsis-Associated Acute Kidney Injury (S-AKI) for comparative analysis. Participants meeting criteria for both SALI and S-AKI will be included in both outcome-specific analyses.
Healthy Volunteers
Healthy adult volunteers (age ≥ 18 years) without chronic underlying diseases (e.g., liver, kidney, or gastrointestinal disorders) and no history of antibiotic or probiotic use within the past month. This cohort serves as a baseline control to establish the normal range for gut microbiota and metabolic profiles; biospecimens will be collected only once at the time of enrollment.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Association of Baseline Gut Microbial Alpha Diversity With Sepsis-Associated Acute Kidney Injury
Periodo de tiempo: Baseline stool sample collected on Day 0 or within 24 hours after sepsis diagnosis; S-AKI assessed from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis.
Sepsis-associated acute kidney injury (S-AKI) occurring from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis, assessed according to Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) criteria using serum creatinine and urine output obtained from routine clinical laboratory testing and medical records. Baseline fecal microbial alpha diversity will be measured using the Shannon diversity index (unitless), calculated from metagenomic sequencing and bioinformatic analysis of a stool sample collected on Day 0 or, if unavailable, within 24 hours after sepsis diagnosis. The association between the Shannon diversity index and S-AKI will be estimated using multivariable logistic regression and reported as an adjusted odds ratio per 1-unit increase in the Shannon diversity index.
Baseline stool sample collected on Day 0 or within 24 hours after sepsis diagnosis; S-AKI assessed from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis.
Association of Baseline Gut Microbial Alpha Diversity With Sepsis-Associated Liver Injury
Periodo de tiempo: Baseline stool sample collected on Day 0 or within 24 hours after sepsis diagnosis; SALI assessed from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis.
Sepsis-associated liver injury (SALI) occurring from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis, assessed using routine clinical laboratory measurements. SALI is defined by at least one of the following: total bilirubin (TBIL) >2 mg/dL and international normalized ratio (INR) >1.5; alanine aminotransferase (ALT) ≥5 times the upper limit of normal (ULN); alkaline phosphatase (ALP) ≥2 times ULN; or ALT ≥3 times ULN with TBIL ≥2 times ULN. Baseline fecal microbial alpha diversity will be measured using the Shannon diversity index (unitless), calculated from metagenomic sequencing and bioinformatic analysis of a stool sample collected on Day 0 or, if unavailable, within 24 hours after sepsis diagnosis. The association between the Shannon diversity index and SALI will be estimated using multivariable logistic regression and reported as an adjusted odds ratio per 1-unit increase in the Shannon diversity index.
Baseline stool sample collected on Day 0 or within 24 hours after sepsis diagnosis; SALI assessed from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis.

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Association of Baseline Fecal Microbial Beta Diversity With Sepsis-Associated Liver Injury
Periodo de tiempo: Baseline stool sample collected on Day 0 or within 24 hours after sepsis diagnosis; SALI assessed from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis.
Sepsis-associated liver injury (SALI) occurring from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis, assessed using routine clinical laboratory measurements according to the prespecified SALI criteria. Baseline fecal microbial beta diversity will be assessed using Bray-Curtis dissimilarity (unitless), calculated from metagenomic sequencing data and bioinformatic taxonomic profiling of a stool sample collected on Day 0 or, if unavailable, within 24 hours after sepsis diagnosis. Differences in baseline fecal microbial community composition between the SALI group and the sepsis control group will be evaluated using permutational multivariate analysis of variance (PERMANOVA) and reported as the PERMANOVA R-squared value (R²; unitless).
Baseline stool sample collected on Day 0 or within 24 hours after sepsis diagnosis; SALI assessed from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis.
Association of Baseline Fecal Microbial Beta Diversity With Sepsis-Associated Acute Kidney Injury
Periodo de tiempo: Baseline stool sample collected on Day 0 or within 24 hours after sepsis diagnosis; S-AKI assessed from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis.
Sepsis-associated acute kidney injury (S-AKI) occurring from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis, assessed according to Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) criteria using serum creatinine and urine output obtained from routine clinical laboratory testing and medical records. Baseline fecal microbial beta diversity will be assessed using Bray-Curtis dissimilarity (unitless), calculated from metagenomic sequencing data and bioinformatic taxonomic profiling of a stool sample collected on Day 0 or, if unavailable, within 24 hours after sepsis diagnosis. Differences in baseline fecal microbial community composition between the S-AKI group and the sepsis control group will be evaluated using permutational multivariate analysis of variance (PERMANOVA) and reported as the PERMANOVA R-squared value (R²; unitless).
Baseline stool sample collected on Day 0 or within 24 hours after sepsis diagnosis; S-AKI assessed from Day 0 through Day 7 after sepsis diagnosis.
Total Plasma Short-Chain Fatty Acid Concentration
Periodo de tiempo: Days 0, 3-5, 7-10, and 14-20 after sepsis diagnosis.
Total plasma short-chain fatty acid concentration will be reported as a single aggregate value at each prespecified time point. It will be calculated as the sum of plasma acetate, propionate, and butyrate concentrations, all measured in μmol/L by ultra-high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS).
Days 0, 3-5, 7-10, and 14-20 after sepsis diagnosis.
Plasma Indoxyl Sulfate Concentration
Periodo de tiempo: Days 0, 3-5, 7-10, and 14-20 after sepsis diagnosis.
Plasma indoxyl sulfate concentration will be measured by UPLC-MS/MS and reported in μmol/L at each prespecified time point.
Days 0, 3-5, 7-10, and 14-20 after sepsis diagnosis.
Fecal Calprotectin Concentration
Periodo de tiempo: Days 0, 3-5, 7-10, and 14-20 after sepsis diagnosis.
Fecal calprotectin concentration will be measured using a validated fecal calprotectin immunoassay and reported in μg/g of stool at each prespecified time point.
Days 0, 3-5, 7-10, and 14-20 after sepsis diagnosis.
28-Day All-Cause Mortality
Periodo de tiempo: Day 28 after sepsis diagnosis.
All-cause mortality within 28 days after sepsis diagnosis, reported as the percentage (%) of enrolled participants who die. Vital status will be ascertained from medical records and follow-up contact.
Day 28 after sepsis diagnosis.
Longitudinal Change in Fecal Microbial Alpha Diversity Among Patients With Sepsis
Periodo de tiempo: Day 0 through Days 14-20 after sepsis diagnosis, with assessments on Day 0, Days 3-5, Days 7-10, and Days 14-20.
Fecal microbial alpha diversity will be measured using the Shannon diversity index (unitless), calculated from metagenomic sequencing data and bioinformatic analysis of stool samples collected on Day 0, Days 3-5, Days 7-10, and Days 14-20 after sepsis diagnosis. Longitudinal changes in the Shannon diversity index among patients with sepsis will be evaluated using a linear mixed-effects model accounting for repeated measurements within participants. The outcome will be reported as the model-estimated mean Shannon diversity index (unitless) at each prespecified time point. Healthy volunteers will not be included in this longitudinal analysis because stool samples are collected only once at enrollment.
Day 0 through Days 14-20 after sepsis diagnosis, with assessments on Day 0, Days 3-5, Days 7-10, and Days 14-20.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
The Second Affiliated Hospital of Jiaxing University
Lin'an Traditional Chinese Medicine Hospital
Taizhou Enze Medical Center Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
15 de febrero de 2026

Finalización primaria (Estimado)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
14 de febrero de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
14 de febrero de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
15 de julio de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
28 de julio de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
29 de julio de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
29 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
28 de julio de 2026

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • IIT20260155B-R2

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Configuración de cookies

Usamos cookies para asegurarnos de brindarle la mejor experiencia en nuestro sitio web. Para más detalles lea atentamente nuestra Política de Privacidad y Cookies. ...>>>Puede cambiar sus preferencias o retirar su consentimiento en cualquier momento eliminando las cookies de su sitio web o computadora como se describe en la política. Acéptelo y elija sus preferencias marcando las casillas correspondientes en la sección "Administrar configuración" a continuación. Lea atentamente nuestras Términos de servicio antes de continuar con el uso de cualquier parte de este sitio web.
«Administrar configuraciones