Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Accelerated Neuromodulation Therapy and Neurocomputational Biomarkers in Individuals at Clinical High Risk for Psychosis (TMS-CHR)

27. srpna 2026 aktualizováno: David Benrimoh, Douglas Mental Health University Institute

The goal of this study is to learn whether an accelerated form of neuromodulation therapy is safe, feasible, and well tolerated in young people at clinical high risk for psychosis (CHR-P), and whether it is associated with changes in candidate biomarkers of treatment response.

Participants will be randomly assigned to receive either active accelerated intermittent theta burst stimulation (iTBS) or sham stimulation to the left dorsolateral prefrontal cortex, delivered over five consecutive days.

The study will look at whether this accelerated treatment approach is safe and feasible for people at clinical high risk for psychosis, whether depressive symptoms improve after treatment, and whether computerized behavioural tasks and passive digital monitoring (wearables, smartphone apps, and speech analysis) can detect treatment-related changes that may serve as biomarkers for future, larger trials.

Participants will complete clinical interviews and questionnaires, a cognitive battery, and computerized behavioral tasks; wear a Fitbit and use smartphone applications for at least two weeks before and throughout treatment; receive neuromodulation therapy or sham stimulation over five consecutive days; and attend follow-up visits at 1 week, 1 month, and 3 months after treatment.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

There is currently no clinically validated treatment that reduces the risk of psychosis onset or mitigates the severity of a first psychotic episode in individuals at clinical high risk for psychosis (CHR-P). CHR-P is associated with attenuated psychotic symptoms, functional decline, and high rates of affective symptoms, including a comorbid mood disorder prevalence of 40% or higher. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) targeting the left dorsolateral prefrontal cortex (LDLPFC) is an established treatment for depression and is increasingly supported for negative symptoms in psychotic disorders, making it a promising low-burden candidate for early intervention in CHR-P.

This pilot study evaluates an accelerated intermittent theta burst stimulation (iTBS) protocol, delivered over five consecutive days, in individuals at CHR-P (SIPS-confirmed, aged 18-34). Forty participants will be randomized 1:1 to active accelerated iTBS or sham stimulation to the LDLPFC, using standard scalp-based (BEAM-F3) targeting rather than MRI-guided neuronavigation, reflecting the pilot nature and funding constraints of this early-phase study.

Given the variable incidence of and long latency to psychosis onset in the CHR-P population, this study also incorporates a battery of neurocomputational tasks (analyzed using Hierarchical Gaussian Filter modeling) and a multimodal digital phenotyping framework (wearables, smartphone-based passive sensing, facial/vocal affect analysis, and structured speech analysis) to assess candidate biomarkers of treatment response.

Primary outcomes are the safety, feasibility, and tolerability of the accelerated protocol in this population. Secondary outcomes include the sensitivity of neurocomputational biomarkers to treatment and change in depressive symptoms. Exploratory outcomes include treatment-related change across multiple domains of real-world functioning captured through digital phenotyping. This study is not designed to establish definitive treatment efficacy but to inform the design of future, adequately powered trials.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
40

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Kanada, H4H1R3
        • Nábor
        • McGill Lab for Computational Psychiatry and Translation
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Benrimoh

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inclusion Criteria:

  • Meets clinical CHR-P criteria, confirmed by the Structured Interview for Psychosis-Risk Syndromes (SIPS)
  • Clinical team confirms sufficient stability to participate
  • Able to provide informed consent

Exclusion Criteria:

  • Pregnancy, lactation, or intrauterine device
  • History of electroconvulsive therapy (ECT) in the past 6 months
  • Substance use during the treatment week (cigarettes and cannabis excluded from this consideration)
  • Contraindications for TMS (e.g., metal implants in head/neck, seizure history, brain tumor/neurosurgery, severe cardiac disease)
  • Previous rTMS treatment
  • Documented history of significant intellectual disability

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Active iTBS (BEAM-F3 Targeting)
Participants receive active accelerated iTBS over five consecutive days (up to 10 sessions/day, up to 50 sessions total) targeting the left dorsolateral prefrontal cortex (LDLPFC) using standard BEAM-F3 scalp-based coordinates.
Přístroj: Active Intermittent Theta Burst Stimulation (BEAM-F3 Targeting)
Active iTBS is delivered using a MagVenture MagPro X100 stimulator with Cool-B65 A/P coil, targeting the LDLPFC at 110% of resting motor threshold (motor threshold determined via the PEST algorithm). Each session consists of 60 trains of 10 bursts of three pulses at 50 Hz, delivered every 200 ms, with an 8-second intertrain interval (1,800 pulses/session; up to 18,000 pulses/day; 90,000 pulses total over 5 days). The number of daily sessions is reviewed after every five participants and may be reduced from 10 to 8, or to 6, if needed; missed sessions are made up during the following week to preserve total pulse dose.
Falešný srovnávač: Sham iTBS
Participants receive sham stimulation over five consecutive days, using the same device, coil, session structure, and schedule as the active arm, without delivering therapeutic cortical stimulation.
Přístroj: Sham Comparator: Sham iTBS
Sham iTBS is delivered using the same MagVenture Cool B65 A/P coil (device-integrated sham mode), with identical coil placement, session structure, and treatment schedule as the active arm.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Treatment Initiation Rate
Časové okno: Through end of treatment week (Day 5)
Proportion of consenting participants who begin the treatment protocol (receive at least one stimulation session).
Through end of treatment week (Day 5)
Treatment Acceptability Rate
Časové okno: Through study completion, an average of 18 months.
Proportion of approached, eligible individuals who consent to participate in the study.
Through study completion, an average of 18 months.
Treatment Adherence
Časové okno: Through end of treatment week (Day 5)
Number of treatment sessions completed per participant, out of the planned schedule (up to 10 sessions/day over 5 days).
Through end of treatment week (Day 5)
Treatment Completion Rate
Časové okno: Through end of treatment week (Day 5)
Proportion of participants who initiate treatment and complete the full course; expected completion rate of approximately 80%, based on prior work at the study site.
Through end of treatment week (Day 5)
Incidence of Adverse and Serious Adverse Events
Časové okno: Baseline through 3-month follow-up
Rate of treatment-related adverse events (e.g., scalp pain, headache, fatigue, symptom worsening) and serious adverse events (e.g., seizure, hospitalization, emergent suicidality), assessed via daily clinical ratings and structured interviews.
Baseline through 3-month follow-up
Qualitative Treatment Experience
Časové okno: End of treatment (Day 5)
Themes related to participant experience of tolerability and treatment burden, derived from a structured end-of-treatment qualitative interview and analyzed using inductive thematic analysis.
End of treatment (Day 5)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Change in Affective Conditioned Hallucinations Task Parameters
Časové okno: Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Change in individual-level information-processing parameters (Hierarchical Gaussian Filter modeling) derived from an affective variant of the Conditioned Hallucinations task.
Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Change in Social Appraisal Task Parameters
Časové okno: Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Change in HGF-derived parameters of social inference and belief updating.
Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Change in Beads Task Parameters
Časové okno: Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Change in probabilistic reasoning bias related to delusion-proneness.
Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Change in Prisoner's Dilemma Task Parameters
Časové okno: Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Change in HGF-derived parameters of social inference.
Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Change in Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) Score
Časové okno: Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Change in clinician-rated depressive symptom severity. Total scores range from 0 to 60, with higher scores indicating greater severity.
Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Change in Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS) Score
Časové okno: Baseline, Daily from Day 1 to Day 5, and at 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Change in self-reported depressive symptom severity on the Quick Inventory of Depressive Symptomatology, 16-item Self-Report (QIDS-SR16). Total scores range from 0 to 27, with higher scores indicating greater depressive symptom severity.
Baseline, Daily from Day 1 to Day 5, and at 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Change in Heart Rate During Task Performance
Časové okno: Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Heart rate recorded via BIOPAC physiological monitoring during the computational task battery, measured in beats per minute (bpm).
Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Change in Galvanic Skin Response During Task Performance
Časové okno: Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Galvanic skin response (electrodermal activity) recorded via BIOPAC physiological monitoring during the computational task battery, measured in microsiemens (µS).
Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Change in Sleep Consolidation
Časové okno: Continuous, from 2-week baseline lead-in through 3-month follow-up
Sleep consolidation (e.g., sleep efficiency, wake after sleep onset) recorded via Fitbit wearable device.
Continuous, from 2-week baseline lead-in through 3-month follow-up
Change in Daytime Activity Level
Časové okno: Continuous, from 2-week baseline lead-in through 3-month follow-up
Daytime activity level (e.g., step count) recorded via Fitbit wearable device.
Continuous, from 2-week baseline lead-in through 3-month follow-up
Change in Geolocation-Based Mobility
Časové okno: Continuous, from 2-week baseline lead-in through 3-month follow-up
Geolocation-based mobility patterns (e.g., time spent away from home, location variability) recorded via mindLAMP passive sensing.
Continuous, from 2-week baseline lead-in through 3-month follow-up
Change in Phone Usage Patterns
Časové okno: Continuous, from 2-week baseline lead-in through 3-month follow-up
Smartphone usage patterns (e.g., screen time, app engagement) recorded via mindLAMP passive sensing.
Continuous, from 2-week baseline lead-in through 3-month follow-up
Change in Facial Expressivity
Časové okno: Continuous, from 2-week baseline lead-in through 3-month follow-up
Facial expressivity recorded via the EMOCARE application using automated facial action unit analysis.
Continuous, from 2-week baseline lead-in through 3-month follow-up
Change in Vocal Prosody
Časové okno: Continuous, from 2-week baseline lead-in through 3-month follow-up
Vocal prosody (e.g., pitch variability, speech rate) recorded via the EMOCARE application.
Continuous, from 2-week baseline lead-in through 3-month follow-up
Change in Speech Coherence
Časové okno: Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Linguistic coherence features (e.g., semantic coherence) extracted from structured speech samples (Quebec Speech Bank), associated with thought disorder.
Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Change in Speech Prosody
Časové okno: Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Prosodic features (e.g., pitch, pause duration) extracted from structured speech samples (Quebec Speech Bank), associated with negative symptoms.
Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Change in Structured Interview for Psychosis-Risk Syndromes (SIPS) Positive Symptom Score
Časové okno: Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Sum of the 5 SIPS positive symptom severity items (P1-P5), each rated 0-6. Total scores range from 0 to 30, with higher scores indicating greater positive symptom severity.
Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Change in Scale for the Assessment of Negative Symptoms (SANS) Total Score
Časové okno: Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Sum of the 4 global rating items across the Affective Flattening or Blunting, Alogia, Avolition-Apathy, and Anhedonia-Asociality subscales, each rated 0-5. Total scores range from 0 to 20, with higher scores indicating greater negative symptom severity.
Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Change in Scale for the Assessment of Positive Symptoms (SAPS) Score
Časové okno: Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Sum of the 4 global rating items across the Hallucinations, Delusions, Bizarre Behavior, and Positive Formal Thought Disorder subscales, each rated 0-5. Total scores range from 0 to 20, with higher scores indicating greater positive symptom severity.
Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Change in Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) Total Score
Časové okno: Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Total scores range from 30 to 210, with higher scores indicating greater overall symptom severity.
Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Change in Social and Occupational Functioning Assessment Scale (SOFAS) Score
Časové okno: Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment
Scores range from 0 to 100, with higher scores indicating better functioning.
Baseline to 1 week, 1 month, and 3 months post-treatment

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Douglas Mental Health University Institute

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: David Benrimoh, McGill University, Department of Psychiatry

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. srpna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
19. srpna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. srpna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
26. srpna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
28. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. srpna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2026-1387

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení