Studie nevirapinu k prevenci přenosu HIV z matek na jejich děti

NVP má několik vlastností, které z něj činí atraktivního kandidáta na antiretrovirovou terapii k přerušení přenosu HIV-1 v intrapartálním a časném poporodním období. Farmakokinetický profil naznačuje, že NVP by byl rychle absorbován a přenesen na dítě in utero, pokud by byl podáván během porodu. Antivirová aktivita HIV-1 je rychlá s významným snížením plazmatického viru, ke kterému dochází během několika dnů po podání léku. Navíc bylo prokázáno, že NVP proniká bezbuněčnými viriony a in situ inaktivuje RT asociovanou s viriony. Tato vlastnost by byla potenciálně užitečná při inaktivaci bezbuněčných virionů v genitálním traktu, stejně jako v mateřském mléce. Tyto charakteristiky NVP naznačují, že léčba těhotné ženy infikované HIV během porodu perorální dávkou NVP může zajistit profylaktickou hladinu NVP u kojence během doby expozice viru v porodních cestách a/nebo mateřské krvi. Kromě toho může NVP inaktivovat RT asociovanou s viriony přítomnou v bezbuněčných virionech v genitálním traktu nebo mateřském mléce.

Matky jsou randomizovány tak, aby dostaly buď jednu perorální dávku NVP během porodu, nebo odpovídající placebo NVP. Randomizace nastává kdykoli po 28. týdnu gestace. Aby byla zajištěna rovnováha mezi léčebnými skupinami, je randomizace stratifikována pomocí 2 faktorů: 1) použití antiretrovirové terapie během současného těhotenství (žádná antiretrovirová terapie vůbec; monoterapie [bez multiagentové terapie] po libovolnou dobu; multiagentová terapie po jakoukoli dobu trvání) a 2) počet buněk CD4 v době randomizace (méně než 200 buněk; 200 až 399 buněk; 400 buněk nebo více). Matky jsou sledovány během studie po dobu 4 až 6 týdnů po porodu.

Vzhledem k výsledkům ACTG 076 a 185 se všem ženám pro vstup do ACTG 316 doporučuje, aby začlenily režim zidovudinu (ZDV) do svého současného léčebného režimu a měly by pokračovat v ZDV během porodu a svým novorozencům (nejméně 6 týdnů po -narození).

Kojenci dostávají jednu perorální dávku NVP (nebo odpovídající placebo) podanou mezi 48 a 72 hodinami života. Studované léčivo kojence je stejné jako randomizované léčebné přiřazení matky. Kojencům je podáván studovaný lék podle jejich randomizační skupiny bez ohledu na to, zda matka užívala studovaný lék či nikoli. Kojenci jsou sledováni po dobu 6 měsíců života a jsou testováni na HIV při narození, 4 až 6 týdnech života, 3 měsících života a 6 měsících života.