En undersøgelse af Nevirapin for at forhindre HIV-transmission fra mødre til deres babyer

NVP har adskillige egenskaber, der gør det til en attraktiv kandidat til antiretroviral terapi til at afbryde HIV-1-transmission i intrapartum og tidlig post-partum periode. Den farmakokinetiske profil antyder, at NVP hurtigt vil blive absorberet og overført til spædbarnet in utero, når det gives under fødslen og fødslen. HIV-1 antivirale aktivitet er hurtig med signifikant reduktion i plasmavirus, der forekommer inden for få dage efter lægemiddeladministration. Derudover har NVP vist sig at penetrere cellefri virioner og inaktivere virion-associeret RT in situ. Denne egenskab ville være potentielt nyttig til inaktivering af cellefri virioner i kønsorganerne såvel som i modermælk. Disse karakteristika ved NVP tyder på, at behandling af en HIV-inficeret gravid kvinde i fødsel med en oral dosis af NVP kan give et profylaktisk niveau af NVP hos spædbarnet i det tidsrum, hvor det udsættes for virus i fødselskanalen og/eller moderens blod. Derudover kan NVP inaktivere den virion-associerede RT, der er til stede i cellefri virioner i kønsorganerne eller modermælken.

Mødre er randomiseret til at modtage enten en enkelt oral dosis NVP under fødslen eller den tilsvarende NVP placebo. Randomisering sker på ethvert tidspunkt efter den 28. svangerskabsuge. For at sikre balance mellem behandlingsgrupperne stratificeres randomiseringen ved hjælp af 2 faktorer: 1) brug af antiretroviral terapi under den aktuelle graviditet (ingen antiretroviral terapi overhovedet; monoterapi [uden multi-agent terapi] i nogen varighed; multi-agent terapi for en hvilken som helst varighed) og 2) CD4-celletal på tidspunktet for randomisering (mindre end 200 celler; 200 til 399 celler; 400 celler eller mere). Mødre følges på studiet i 4 til 6 uger efter fødslen.

På grund af resultaterne af ACTG 076 og 185 opfordres alle kvinder, der skal ind i ACTG 316, til at inkorporere et regime af zidovudin (ZDV) i deres nuværende behandlingsregime og bør fortsætte ZDV under fødslen og til deres nyfødte (i mindst 6 uger efter -fødsel).

Spædbørn får en enkelt oral dosis NVP (eller den tilsvarende placebo) administreret mellem 48 og 72 timers levetid. Spædbarnets undersøgelseslægemiddel er det samme som moderens randomiserede behandlingsopgave. Spædbørn doseres med undersøgelseslægemiddel i henhold til deres randomiseringsgruppe, uanset om moderen modtog undersøgelseslægemidlet eller ej. Spædbørn følges i 6 måneder af livet og testes for hiv ved fødslen, 4 til 6 leveuger, 3 måneder af livet og 6 måneder af livet.