Badanie newirapiny w celu zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV z matek na ich dzieci

NVP ma kilka właściwości, które czynią go atrakcyjnym kandydatem do terapii antyretrowirusowej w celu przerwania transmisji HIV-1 w okresie śródporodowym i wczesnym okresie poporodowym. Profil farmakokinetyczny sugeruje, że NVP byłby szybko wchłaniany i przenoszony do organizmu niemowlęcia w macicy, gdyby był podawany podczas porodu. Aktywność przeciwwirusowa HIV-1 jest szybka, ze znaczną redukcją wirusa w osoczu występującą w ciągu kilku dni od podania leku. Ponadto wykazano, że NVP penetruje wiriony wolne od komórek i inaktywuje związaną z wirionami RT in situ. Ta właściwość byłaby potencjalnie przydatna w inaktywacji wirionów bezkomórkowych w drogach rodnych, jak również w mleku matki. Te cechy NVP sugerują, że leczenie kobiety ciężarnej zakażonej wirusem HIV podczas porodu doustną dawką NVP może zapewnić profilaktyczny poziom NVP u niemowlęcia w czasie ekspozycji na wirusa w kanale rodnym i/lub krwi matki. Ponadto NVP może inaktywować związaną z wirionami RT obecną w wirionach bezkomórkowych w drogach rodnych lub mleku matki.

Matki są losowo przydzielane do grupy otrzymującej albo pojedynczą dawkę doustną NVP podczas porodu, albo odpowiednie placebo NVP. Randomizacja następuje w dowolnym momencie po 28. tygodniu ciąży. Aby zapewnić równowagę między leczonymi grupami, randomizację podzielono na warstwy z uwzględnieniem 2 czynników: 1) stosowanie terapii antyretrowirusowej podczas obecnej ciąży (żadny brak terapii przeciwretrowirusowej; monoterapia [bez terapii wielolekowej] przez dowolny czas; terapia wielolekowa) przez dowolny czas) oraz 2) liczba komórek CD4 w czasie randomizacji (mniej niż 200 komórek; 200 do 399 komórek; 400 komórek lub więcej). Matki są obserwowane podczas badania przez 4 do 6 tygodni po porodzie.

Ze względu na wyniki badań ACTG 076 i 185 zachęca się wszystkie kobiety, które mają zostać objęte badaniami ACTG 316, do włączenia schematu zydowudyny (ZDV) do swojego obecnego schematu leczenia i powinny kontynuować ZDV podczas porodu i noworodków (przez co najmniej 6 tygodni po -narodziny).

Niemowlęta otrzymują pojedynczą doustną dawkę NVP (lub odpowiedniego placebo) podawaną między 48 a 72 godziną życia. Badany lek niemowlęcia jest taki sam, jak losowo przydzielone leczenie matki. Niemowlętom podaje się badany lek zgodnie z ich grupą randomizacyjną, niezależnie od tego, czy matka otrzymała badany lek, czy nie. Niemowlęta są obserwowane przez 6 miesięcy życia i są badane na obecność wirusa HIV przy urodzeniu, 4 do 6 tygodni życia, 3 miesięcy życia i 6 miesięcy życia.