Uno studio sulla nevirapina per prevenire la trasmissione dell'HIV dalle madri ai loro bambini

NVP ha diverse proprietà che lo rendono un candidato attraente per la terapia antiretrovirale per interrompere la trasmissione dell'HIV-1 nel periodo intrapartum e nel primo periodo post-partum. Il profilo farmacocinetico suggerisce che la NVP verrebbe rapidamente assorbita e trasferita al bambino in utero se somministrata durante il travaglio e il parto. L'attività antivirale dell'HIV-1 è rapida con una significativa riduzione del virus plasmatico che si verifica entro pochi giorni dalla somministrazione del farmaco. Inoltre, è stato dimostrato che NVP penetra nei virioni privi di cellule e inattiva la RT associata al virione in situ. Questa proprietà sarebbe potenzialmente utile per inattivare i virioni privi di cellule nel tratto genitale così come nel latte materno. Queste caratteristiche della NVP suggeriscono che il trattamento di una donna incinta con infezione da HIV in travaglio con una dose orale di NVP può fornire un livello profilattico di NVP nel bambino durante il periodo di esposizione al virus nel canale del parto e/o nel sangue materno. Inoltre, NVP può inattivare la RT associata al virione presente nei virioni privi di cellule nel tratto genitale o nel latte materno.

Le madri sono randomizzate per ricevere una singola dose orale di NVP durante il travaglio o il corrispondente placebo di NVP. La randomizzazione avviene in qualsiasi momento dopo la 28a settimana di gestazione. Per garantire l'equilibrio tra i gruppi di trattamento, la randomizzazione è stratificata utilizzando 2 fattori: 1) uso di terapia antiretrovirale durante la gravidanza in corso (nessuna terapia antiretrovirale; monoterapia [senza terapia multiagente] per qualsiasi durata; terapia multiagente per qualsiasi durata) e 2) conta delle cellule CD4 al momento della randomizzazione (meno di 200 cellule; da 200 a 399 cellule; 400 cellule o superiore). Le madri vengono seguite durante lo studio per 4-6 settimane dopo il parto.

A causa dei risultati di ACTG 076 e 185, tutte le donne che entrano in ACTG 316 sono incoraggiate a incorporare un regime di zidovudina (ZDV) nel loro attuale regime di trattamento e dovrebbero continuare ZDV durante il parto e ai loro neonati (per almeno 6 settimane dopo -nascita).

I neonati ricevono una singola dose orale di NVP (o il corrispondente placebo) somministrata tra le 48 e le 72 ore di vita. Il farmaco oggetto dello studio del neonato è lo stesso assegnato al trattamento randomizzato della madre. Ai neonati viene somministrato il farmaco oggetto dello studio in base al gruppo di randomizzazione, indipendentemente dal fatto che la madre abbia ricevuto o meno il farmaco oggetto dello studio. I neonati vengono seguiti per 6 mesi di vita e vengono testati per l'HIV alla nascita, da 4 a 6 settimane di vita, 3 mesi di vita e 6 mesi di vita.