Eine Studie mit Nevirapin zur Verhinderung der HIV-Übertragung von Müttern auf ihre Babys

NVP hat mehrere Eigenschaften, die es zu einem attraktiven Kandidaten für eine antiretrovirale Therapie machen, um die HIV-1-Übertragung in der intrapartalen und frühen postpartalen Phase zu unterbrechen. Das pharmakokinetische Profil deutet darauf hin, dass NVP schnell resorbiert und in utero auf den Säugling übertragen wird, wenn es während der Wehen und Geburt verabreicht wird. Die antivirale Aktivität von HIV-1 ist schnell, wobei innerhalb weniger Tage nach der Arzneimittelverabreichung eine signifikante Verringerung des Plasmavirus eintritt. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass NVP in zellfreie Virionen eindringt und Virion-assoziierte RT in situ inaktiviert. Diese Eigenschaft wäre potenziell nützlich bei der Inaktivierung zellfreier Virionen im Genitaltrakt sowie in der Muttermilch. Diese Eigenschaften von NVP legen nahe, dass die Behandlung einer HIV-infizierten schwangeren Frau in den Wehen mit einer oralen Dosis von NVP einen prophylaktischen NVP-Spiegel beim Säugling während der Zeit der Virusexposition im Geburtskanal und/oder mütterlichen Blut bereitstellen kann. Darüber hinaus kann NVP die Virion-assoziierte RT inaktivieren, die in zellfreien Virionen im Genitaltrakt oder in der Muttermilch vorhanden ist.

Die Mütter erhalten randomisiert entweder eine orale Einzeldosis NVP während der Wehen oder das entsprechende NVP-Placebo. Die Randomisierung erfolgt zu jedem Zeitpunkt nach der 28. Schwangerschaftswoche. Um ein Gleichgewicht zwischen den Behandlungsgruppen zu gewährleisten, wird die Randomisierung anhand von 2 Faktoren stratifiziert: 1) Anwendung einer antiretroviralen Therapie während der aktuellen Schwangerschaft (überhaupt keine antiretrovirale Therapie; Monotherapie [ohne Multiwirkstofftherapie] für eine beliebige Dauer; Multiwirkstofftherapie für einen beliebigen Zeitraum) und 2) CD4-Zellzahl zum Zeitpunkt der Randomisierung (weniger als 200 Zellen; 200 bis 399 Zellen; 400 Zellen oder mehr). Die Mütter werden 4 bis 6 Wochen nach der Geburt während des Studiums begleitet.

Aufgrund der Ergebnisse von ACTG 076 und 185 werden alle Frauen für den Eintritt in ACTG 316 ermutigt, eine Behandlung mit Zidovudin (ZDV) in ihr aktuelles Behandlungsschema aufzunehmen und ZDV während der Geburt und bei ihren Neugeborenen (mindestens 6 Wochen nach der Geburt) fortzusetzen -Geburt).

Säuglinge erhalten eine orale Einzeldosis NVP (oder das entsprechende Placebo), die zwischen 48 und 72 Lebensstunden verabreicht wird. Das Studienmedikament des Säuglings ist das gleiche wie die randomisierte Behandlungszuweisung der Mutter. Kleinkinder erhalten das Studienmedikament entsprechend ihrer Randomisierungsgruppe, unabhängig davon, ob die Mutter das Studienmedikament erhalten hat oder nicht. Säuglinge werden 6 Lebensmonate lang beobachtet und bei der Geburt, 4 bis 6 Lebenswochen, 3 Lebensmonaten und 6 Lebensmonaten auf HIV getestet.