- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00001406
Aktivace a funkce eozinofilů u stavů s krevní nebo tkáňovou eozinofilií
Aktivace a funkce eozinofilů u parazitických infekcí a dalších stavů se zvýšenou eozinofilií tkání nebo periferní krve u lidí
Tato studie bude zkoumat, jak, proč a za jakých podmínek se aktivují eozinofily (typ bílých krvinek) a bude zkoumat jejich funkci v imunitních reakcích. Počet eozinofilů se často zvyšuje v reakci na alergie, astma a infekce parazitickými červy. Mohou také stoupat při neobvyklých autoimunitních stavech a vzácně ve spojení s nádory. Zvýšená hladina těchto buněk se nazývá eozinofilie. Eozinofilie obvykle nevyvolává žádné zjevné příznaky, ale ve vzácných případech se může vyskytnout lokální otok a svědění, alergické plicní potíže, srdeční onemocnění nebo poškození nervů způsobené uvolňováním toxických látek v těchto buňkách do tělesných tkání.
Pro tuto studii mohou být způsobilí pacienti ve věku 1 až 100 let s počtem eozinofilů vyšším než 750/ml nebo abnormální akumulací eozinofilů v kůži nebo tělesných tkáních. Všichni účastníci budou mít důkladnou anamnézu, fyzikální vyšetření a krevní testy. V závislosti na věku a symptomech osoby mohou být provedeny další diagnostické testy, včetně specializovaných studií oka, plic, kůže, kostní dřeně, nervů nebo srdce. Toto není léčebná studie a nebudou nabízeny žádné experimentální léčby. Pacienti, kteří potřebují léčbu, dostanou standardní lékařskou péči.
Některé další postupy mohou být požadovány pouze pro účely výzkumu. Všichni účastníci budou požádáni, aby darovali krev navíc pro laboratorní studie zkoumající, jak imunitní buňky a další imunitní látky v krvi působí na stimulaci nárůstu eozinofilů. Kromě toho mohou někteří účastníci podstoupit jednu nebo více z následujících akcí:
- Každoroční následná hodnocení – Fyzikální vyšetření a krevní testy k vyhodnocení změn stavu pacienta a počtu eozinofilů v průběhu času.
- Biopsie kostní dřeně a aspirace budou doporučeny během počátečního hodnocení a u některých pacientů jindy, kdy je důležité podívat se přímo na nově se vyvíjející buňky v kostní dřeni. Při tomto postupu se oblast kůže a kosti anestetizuje xylokainem (anestetikum podobné tomu, které používají zubní lékaři) a velmi ostrou jehlou se odebírá kostní dřeň pro hodnocení. Biopsie a aspirace kostní dřeně mohou mít vedlejší účinky bolesti a/nebo krvácení do kůže a měkkých tkání v místě výkonu. Zřídka se může oblast v místě biopsie infikovat a je léčena antibiotiky.
- Genetické testování: Část krve odebrané vám v rámci této studie bude použita pro genetické testy. Genetické testy mohou výzkumníkům pomoci zkoumat, jak na vás zdraví nebo nemoc předávají vaši rodiče nebo od vás k vašim dětem. Jakékoli genetické informace shromážděné nebo objevené o vás nebo vaší rodině budou důvěrné.
- Leukaferéza (pouze pacienti ve věku 18 let a starší) k odběru velkého množství určitých buněk – Při tomto postupu se plná krev odebírá jehlou umístěnou do žíly na paži. Krev cirkuluje přes stroj, který ji rozděluje na jednotlivé složky. Bílé krvinky jsou pak odstraněny a zbytek krve je vrácen do těla, buď stejnou jehlou použitou k odběru krve, nebo druhou jehlou umístěnou na druhé paži....
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Popis studie: Tato studie je navržena tak, aby shromáždila data a klinické vzorky od účastníků se zvýšeným počtem eozinofilů v periferní krvi nebo tkáních nebo jejich příbuzných, aby se zlepšilo naše porozumění mechanismům, které řídí eozinofilii a aktivaci eozinofilů u pacientů s širokou škálou eozinofilních poruch s konečným cílem je zlepšení diagnostiky a identifikace nových léčebných modalit pro tyto pacienty. Eozinofilní účastníci podstoupí rozsáhlé klinické hodnocení na začátku studie a poté alespoň jednou ročně zaměřené na identifikaci příčiny eozinofilie a přítomnosti manifestací v koncových orgánech. Krev, kostní dřeň, tkáň a/nebo tělesné tekutiny budou odebírány pro výzkumné účely při počátečních a následných návštěvách, aby se řešily širší otázky týkající se různých etiologií eozinofilie, biomarkerů aktivity onemocnění a aktivace eozinofilů a funkční role eozinofily v homeostáze a patogenezi onemocnění. I když tento protokol není primárně určen ke studiu léčby eozinofilních pacientů, bude sledována klinická a imunologická odpověď na terapii. Tento protokol také umožní klinické a laboratorní hodnocení rodinných příslušníků subjektů s eozinofilií, aby pomohl identifikovat genetické příčiny eozinofilie a poskytl kontroly pro imunologické studie.
Cíle: Primární cíl: porozumět mechanismům, které řídí eozinofilii a aktivaci eozinofilů u pacientů s širokou škálou eozinofilních poruch
Sekundární cíle:
- Vyvinout diagnostický algoritmus, který přesně klasifikuje eozinofilní pacienty podle základní etiologie
- Stanovit mechanismy, které jsou základem aktivace eozinofilů a jejich získávání do krve a tkání
- Pochopit mechanismy působení terapeutických látek používaných nebo ve vývoji pro léčbu HES
- Vyhodnotit známky a symptomy, které pociťují pacienti s HES
Průzkumné cíle:
- Prozkoumat multifunkční roli eozinofilů v jiných prostředích než HES
- Pochopit dlouhodobé účinky eozinofilie u pacientů s HES
Koncové body:
Primární koncový bod:
Identifikace a charakterizace klinických a genetických variant hypereozinofilních syndromů (HES)
Sekundární koncové body:
1. Identifikace laboratorních a klinických testů, které rozlišují mezi klinickými a genetickými variantami HES
2a. Identifikace biomarkerů aktivity onemocnění a specifického orgánového postižení u eozinofilních poruch
2b. Identifikace nových terapeutických cílů pro léčbu HES
3. Vymezení účinků terapeutických činidel na vývoj eozinofilů, jejich aktivaci, nábor do tkání a/nebo apoptózu
4. Vytvoření dotazníku výsledků souvisejících s pacientem pro použití v budoucích studiích léčby HES
Průzkumné koncové body:
Popis důsledků eozinofilie a/nebo deplece eozinofilů v kontextu různých imunologických a zánětlivých
nastavení
- Sběr standardizovaných longitudinálních dat o aktivitě a výsledku onemocnění u pacientů s hypereozinofilií.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Amy D Klion, M.D.
- Telefonní číslo: (301) 435-8903
- E-mail: aklion@niaid.nih.gov
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Lori Penrod, R.N.
- Telefonní číslo: (240) 627-3647
- E-mail: lpenrod@niaid.nih.gov
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonní číslo: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
- Muž nebo žena ve věku 1-100 let
Schopnost subjektu (nebo zákonně oprávněného zástupce (LAR)) pochopit a podepsat písemný informovaný souhlas
Pouze eozinofilní pacienti:
- Zdokumentovaný periferní krevní obraz > 1500/mm3, tkáňová eozinofilie (abnormální akumulace eozinofilů v kůži nebo jiných tělesných tkáních) nebo podezření na eozinofilní postižení koncových orgánů
Primární lékař (ne NIH) pro běžnou lékařskou péči
Pouze příbuzní:
- Člen rozšířené rodiny eozinofilního účastníka tohoto protokolu
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:
Jakýkoli stav (stavy) nebo diagnóza, fyzická a/nebo psychologická, o kterých se zkoušející domnívá, že pacientovi brání v účasti ve studii.
Pouze příbuzní:
- Samice nesmí být březí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
---|
1
Dobrovolníci se zvýšeným počtem eozinofilů v periferní krvi nebo tkáních; nebo příbuzný dobrovolníka s eozinofilií
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Porozumět mechanismům, které řídí eozinofilii a patogenezi onemocnění u pacientů s širokou škálou eozinofilních poruch
Časové okno: Průběžné hodnocení
|
Identifikace a charakterizace klinických a genetických variant hypereozinofilních syndromů.
|
Průběžné hodnocení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Vyhodnotit známky a symptomy, které pociťují pacienti s HES
Časové okno: Pokračující
|
Vytvoření dotazníku výsledků souvisejících s pacientem pro použití v budoucích studiích léčby HES
|
Pokračující
|
Pochopit mechanismy působení terapeutických látek používaných nebo ve vývoji pro léčbu HES
Časové okno: Pokračující
|
Vymezení účinků terapeutických činidel na vývoj eozinofilů, aktivaci, nábor do tkání a/nebo apoptózu
|
Pokračující
|
Stanovit mechanismy, které jsou základem aktivace eozinofilů a jejich získávání do krve a tkání
Časové okno: Pokračující
|
Identifikace biomarkerů aktivity onemocnění a specifického orgánového postižení u eozinofilních poruch; identifikace nových terapeutických cílů pro léčbu HES
|
Pokračující
|
Vyvinout diagnostický algoritmus, který přesně klasifikuje eozinofilní pacienty podle základní etiologie
Časové okno: Pokračující
|
Identifikace laboratorních a klinických testů, které rozlišují mezi klinickými a genetickými variantami
|
Pokračující
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Amy D Klion, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Stokes K, Yoon P, Makiya M, Gebreegziabher M, Holland-Thomas N, Ware J, Wetzler L, Khoury P, Klion AD. Mechanisms of glucocorticoid resistance in hypereosinophilic syndromes. Clin Exp Allergy. 2019 Dec;49(12):1598-1604. doi: 10.1111/cea.13509. Epub 2019 Oct 27.
- Kuang FL, Legrand F, Makiya M, Ware J, Wetzler L, Brown T, Magee T, Piligian B, Yoon P, Ellis JH, Sun X, Panch SR, Powers A, Alao H, Kumar S, Quezado M, Yan L, Lee N, Kolbeck R, Newbold P, Goldman M, Fay MP, Khoury P, Maric I, Klion AD. Benralizumab for PDGFRA-Negative Hypereosinophilic Syndrome. N Engl J Med. 2019 Apr 4;380(14):1336-1346. doi: 10.1056/NEJMoa1812185.
- Khoury P, Desmond R, Pabon A, Holland-Thomas N, Ware JM, Arthur DC, Kurlander R, Fay MP, Maric I, Klion AD. Clinical features predict responsiveness to imatinib in platelet-derived growth factor receptor-alpha-negative hypereosinophilic syndrome. Allergy. 2016 Jun;71(6):803-10. doi: 10.1111/all.12843. Epub 2016 Mar 2.
- Khoury P, Herold J, Alpaugh A, Dinerman E, Holland-Thomas N, Stoddard J, Gurprasad S, Maric I, Simakova O, Schwartz LB, Fong J, Lee CC, Xi L, Wang Z, Raffeld M, Klion AD. Episodic angioedema with eosinophilia (Gleich syndrome) is a multilineage cell cycling disorder. Haematologica. 2015 Mar;100(3):300-7. doi: 10.3324/haematol.2013.091264. Epub 2014 Dec 19.
- Khoury P, Zagallo P, Talar-Williams C, Santos CS, Dinerman E, Holland NC, Klion AD. Serum biomarkers are similar in Churg-Strauss syndrome and hypereosinophilic syndrome. Allergy. 2012 Sep;67(9):1149-56. doi: 10.1111/j.1398-9995.2012.02873.x. Epub 2012 Jul 9.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 940079
- 94-I-0079
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .