- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00001406
Activación y función de los eosinófilos en condiciones con eosinofilia sanguínea o tisular
Activación y función de los eosinófilos en infecciones parasitarias y otras afecciones con aumento de la eosinofilia en sangre periférica o tisular en humanos
Este estudio investigará cómo, por qué y en qué condiciones se activan los eosinófilos (un tipo de glóbulo blanco) y examinará su función en las reacciones inmunitarias. Los recuentos de eosinófilos a menudo aumentan en respuesta a alergias, asma e infecciones por gusanos parásitos. También pueden aumentar en condiciones autoinmunes poco comunes y, en raras ocasiones, en asociación con tumores. Los niveles elevados de estas células se denomina eosinofilia. Por lo general, la eosinofilia no causa síntomas aparentes, pero en casos raros puede haber hinchazón y picazón locales, problemas pulmonares alérgicos, enfermedades cardíacas o daño nervioso causado por la liberación de sustancias tóxicas en estas células hacia los tejidos corporales.
Los pacientes de 1 a 100 años de edad con recuentos de eosinófilos superiores a 750/ml o una acumulación anormal de eosinófilos en la piel o tejidos corporales pueden ser elegibles para este estudio. A todos los participantes se les realizará una historia clínica completa, un examen físico y análisis de sangre. Según la edad y los síntomas de la persona, se pueden realizar otras pruebas de diagnóstico, incluidos estudios especializados de los ojos, los pulmones, la piel, la médula ósea, los nervios o el corazón. Este no es un estudio de tratamiento y no se ofrecerán tratamientos experimentales. Los pacientes que requieran tratamiento recibirán atención médica estándar.
Ciertos otros procedimientos pueden solicitarse únicamente con fines de investigación. Se pedirá a todos los participantes que donen sangre adicional para estudios de laboratorio que investiguen cómo actúan las células inmunitarias y otras sustancias inmunitarias en la sangre para estimular el aumento de eosinófilos. Además, algunos participantes pueden someterse a uno o más de los siguientes:
- Evaluaciones anuales de seguimiento: exámenes físicos y análisis de sangre para evaluar los cambios en la condición del paciente y los recuentos de eosinófilos a lo largo del tiempo.
- Se recomendará la biopsia y la aspiración de la médula ósea durante la evaluación inicial y, en ciertos pacientes, en otros momentos en los que sea importante observar directamente las células en desarrollo en la médula ósea. Para este procedimiento, se anestesia un área de piel y hueso con xilocaína (un anestésico similar al que usan los dentistas) y se usa una aguja muy afilada para tomar muestras de la médula ósea para su evaluación. La biopsia y la aspiración de médula ósea pueden tener efectos secundarios de dolor y/o sangrado en la piel y los tejidos blandos en el sitio del procedimiento. En raras ocasiones, el área en el sitio de la biopsia puede infectarse y se trata con antibióticos.
- Pruebas genéticas: parte de la sangre extraída de usted como parte de este estudio se utilizará para pruebas genéticas. Las pruebas genéticas pueden ayudar a los investigadores a estudiar cómo sus padres le transmiten la salud o la enfermedad o de usted a sus hijos. Cualquier información genética recopilada o descubierta sobre usted o su familia será confidencial.
- Leucaféresis (solo pacientes mayores de 18 años) para recolectar grandes cantidades de ciertas células: en este procedimiento, se recolecta sangre completa a través de una aguja que se coloca en una vena del brazo. La sangre circula a través de una máquina que la separa en sus componentes. Luego se extraen los glóbulos blancos y el resto de la sangre se devuelve al cuerpo, ya sea a través de la misma aguja que se usó para extraer la sangre o a través de una segunda aguja colocada en el otro brazo....
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Descripción del estudio: este estudio está diseñado para recopilar datos y muestras clínicas de participantes con recuentos elevados de eosinófilos en sangre o tejidos periféricos o de sus familiares para mejorar nuestra comprensión de los mecanismos que impulsan la eosinofilia y la activación de eosinófilos en pacientes con una amplia gama de trastornos eosinofílicos con el objetivo final de mejorar los diagnósticos e identificar nuevas modalidades de tratamiento para estos pacientes. Los participantes eosinofílicos se someterán a una evaluación clínica exhaustiva al inicio y al menos una vez al año a partir de entonces centrada en la identificación de la causa de la eosinofilia y la presencia de manifestaciones en órganos diana. Se recolectará sangre, médula ósea, tejido y/o fluidos corporales con fines de investigación en las visitas iniciales y de seguimiento para abordar preguntas más amplias relacionadas con las diversas etiologías de la eosinofilia, los biomarcadores de la actividad de la enfermedad y la activación de los eosinófilos, y el papel funcional de eosinófilos en la homeostasis y la patogénesis de la enfermedad. Si bien este protocolo no está diseñado principalmente para estudiar el tratamiento de pacientes eosinofílicos, se monitorearán las respuestas clínicas e inmunológicas a la terapia. Este protocolo también permitirá la evaluación clínica y de laboratorio de familiares de sujetos con eosinofilia para ayudar a identificar las causas genéticas de la eosinofilia y proporcionar controles para los estudios inmunológicos.
Objetivos: Objetivo principal: comprender los mecanismos que impulsan la eosinofilia y la activación de los eosinófilos en pacientes con una amplia gama de trastornos eosinofílicos
Objetivos secundarios:
- Desarrollar un algoritmo de diagnóstico que clasifique con precisión a los pacientes eosinofílicos por etiología subyacente
- Determinar los mecanismos subyacentes a la activación y el reclutamiento de eosinófilos en la sangre y los tejidos.
- Comprender los mecanismos de acción de los agentes terapéuticos utilizados o en desarrollo para el tratamiento de HES
- Evaluar los signos y síntomas que experimentan los pacientes con SHE
Objetivos exploratorios:
- Investigar el papel multifuncional de los eosinófilos en entornos distintos de HES
- Comprender los efectos a largo plazo de la eosinofilia en pacientes con SHE
Puntos finales:
Variable principal:
Identificación y caracterización de variantes clínicas y genéticas de los síndromes hipereosinofílicos (SHE)
Puntos finales secundarios:
1. Identificación de pruebas de laboratorio y clínicas que distingan entre variantes clínicas y genéticas de HES
2a. Identificación de biomarcadores de actividad de la enfermedad y afectación de órganos específicos en los trastornos eosinofílicos
2b. Identificación de nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento del SHE
3. Delineación de los efectos de los agentes terapéuticos sobre el desarrollo, la activación, el reclutamiento de eosinófilos en los tejidos y/o la apoptosis
4. Creación de un cuestionario de resultados relacionados con el paciente para su uso en futuros estudios de tratamiento de HES
Criterios de valoración exploratorios:
Descripción de las consecuencias de la eosinofilia y/o depleción de eosinófilos en el contexto de variadas enfermedades inmunológicas e inflamatorias.
ajustes
- Recopilación de datos longitudinales estandarizados sobre la actividad de la enfermedad y el resultado en pacientes con hipereosinofilia.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Amy D Klion, M.D.
- Número de teléfono: (301) 435-8903
- Correo electrónico: aklion@niaid.nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lori Penrod, R.N.
- Número de teléfono: (240) 627-3647
- Correo electrónico: lpenrod@niaid.nih.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY dial 711 800-411-1222
- Correo electrónico: ccopr@nih.gov
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Hombre o mujer, de 1 a 100 años
Capacidad del sujeto (o representante legalmente autorizado (LAR)) para comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Solo pacientes eosinofílicos:
- Recuento de sangre periférica documentado >1500/mm3, eosinofilia tisular (acumulación anormal de eosinófilos en la piel u otros tejidos corporales) o sospecha de afectación de órganos terminales eosinofílicos
Médico primario (no NIH) para atención médica de rutina
Solo familiares:
- Miembro de la familia ampliada de un participante eosinofílico en este protocolo
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Cualquier persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:
Cualquier condición o diagnóstico, físico y/o psicológico, que el investigador considere que impide que el paciente participe en el estudio.
Solo familiares:
- Las hembras no deben estar embarazadas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
---|
1
Voluntarios con recuentos elevados de eosinófilos en sangre o tejidos periféricos; o un familiar de un voluntario con eosinofilia
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Comprender los mecanismos que impulsan la eosinofilia y la patogénesis de la enfermedad en pacientes con una amplia gama de trastornos eosinofílicos
Periodo de tiempo: Evaluación continua
|
Identificación y caracterización de variantes clínicas y genéticas de los síndromes hipereosinofílicos.
|
Evaluación continua
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Evaluar los signos y síntomas que experimentan los pacientes con SHE
Periodo de tiempo: En curso
|
Creación de un cuestionario de resultados relacionados con el paciente para su uso en futuros estudios de tratamiento de HES
|
En curso
|
Comprender los mecanismos de acción de los agentes terapéuticos utilizados o en desarrollo para el tratamiento de HES
Periodo de tiempo: En curso
|
Delineación de los efectos de los agentes terapéuticos sobre el desarrollo, la activación, el reclutamiento de eosinófilos en los tejidos y/o la apoptosis
|
En curso
|
Determinar los mecanismos subyacentes a la activación y el reclutamiento de eosinófilos en la sangre y los tejidos.
Periodo de tiempo: En curso
|
Identificación de biomarcadores de actividad de la enfermedad y afectación de órganos específicos en los trastornos eosinofílicos; identificación de nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento del SHE
|
En curso
|
Desarrollar un algoritmo de diagnóstico que clasifique con precisión a los pacientes eosinofílicos por etiología subyacente
Periodo de tiempo: En curso
|
Identificación de pruebas de laboratorio y clínicas que distingan entre variantes clínicas y genéticas
|
En curso
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Amy D Klion, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Stokes K, Yoon P, Makiya M, Gebreegziabher M, Holland-Thomas N, Ware J, Wetzler L, Khoury P, Klion AD. Mechanisms of glucocorticoid resistance in hypereosinophilic syndromes. Clin Exp Allergy. 2019 Dec;49(12):1598-1604. doi: 10.1111/cea.13509. Epub 2019 Oct 27.
- Kuang FL, Legrand F, Makiya M, Ware J, Wetzler L, Brown T, Magee T, Piligian B, Yoon P, Ellis JH, Sun X, Panch SR, Powers A, Alao H, Kumar S, Quezado M, Yan L, Lee N, Kolbeck R, Newbold P, Goldman M, Fay MP, Khoury P, Maric I, Klion AD. Benralizumab for PDGFRA-Negative Hypereosinophilic Syndrome. N Engl J Med. 2019 Apr 4;380(14):1336-1346. doi: 10.1056/NEJMoa1812185.
- Khoury P, Desmond R, Pabon A, Holland-Thomas N, Ware JM, Arthur DC, Kurlander R, Fay MP, Maric I, Klion AD. Clinical features predict responsiveness to imatinib in platelet-derived growth factor receptor-alpha-negative hypereosinophilic syndrome. Allergy. 2016 Jun;71(6):803-10. doi: 10.1111/all.12843. Epub 2016 Mar 2.
- Khoury P, Herold J, Alpaugh A, Dinerman E, Holland-Thomas N, Stoddard J, Gurprasad S, Maric I, Simakova O, Schwartz LB, Fong J, Lee CC, Xi L, Wang Z, Raffeld M, Klion AD. Episodic angioedema with eosinophilia (Gleich syndrome) is a multilineage cell cycling disorder. Haematologica. 2015 Mar;100(3):300-7. doi: 10.3324/haematol.2013.091264. Epub 2014 Dec 19.
- Khoury P, Zagallo P, Talar-Williams C, Santos CS, Dinerman E, Holland NC, Klion AD. Serum biomarkers are similar in Churg-Strauss syndrome and hypereosinophilic syndrome. Allergy. 2012 Sep;67(9):1149-56. doi: 10.1111/j.1398-9995.2012.02873.x. Epub 2012 Jul 9.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 940079
- 94-I-0079
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Enfermedades del sistema inmunológico
-
Advanced BionicsTerminadoPérdida auditiva severa a profunda | en usuarios adultos de Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear SystemEstados Unidos