- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00001406
Aktivering og funksjon av eosinofiler i tilstander med blod- eller vevseosinofili
Eosinofil aktivering og funksjon ved parasittiske infeksjoner og andre tilstander med økt eosinofili i vev eller perifer blod hos mennesker
Denne studien vil undersøke hvordan, hvorfor og under hvilke forhold eosinofiler (en type hvite blodlegemer) blir aktivert og vil undersøke deres funksjon i immunreaksjoner. Antall eosinofiler stiger ofte som svar på allergier, astma og parasittiske ormeinfeksjoner. De kan også gå opp under uvanlige autoimmune tilstander og, sjelden, i forbindelse med svulster. Forhøyede nivåer av disse cellene kalles eosinofili. Vanligvis forårsaker eosinofili ingen synlige symptomer, men i sjeldne tilfeller kan det være lokal hevelse og kløe, allergiske lungeproblemer, hjertesykdom eller nerveskade forårsaket av frigjøring av giftige stoffer i disse cellene til kroppsvev.
Pasienter i alderen 1 til 100 år med eosinofiltall større enn 750/ml eller en unormal akkumulering av eosinofiler i huden eller kroppsvevet kan være kvalifisert for denne studien. Alle deltakere vil ha en grundig sykehistorie, fysisk undersøkelse og blodprøver. Avhengig av personens alder og symptomer, kan andre diagnostiske tester gjøres, inkludert spesialiserte studier av øye, lunger, hud, benmarg, nerver eller hjerte. Dette er ikke en behandlingsstudie, og det vil ikke bli tilbudt eksperimentelle behandlinger. Pasienter som trenger behandling vil få standard medisinsk behandling.
Visse andre prosedyrer kan bli forespurt utelukkende for forskningsformål. Alle deltakere vil bli bedt om å donere ekstra blod for laboratoriestudier som undersøker hvordan immunceller og andre immunstoffer i blodet virker for å stimulere en økning i eosinofiler. I tillegg kan noen deltakere gjennomgå ett eller flere av følgende:
- Årlige oppfølgingsvurderinger - Fysiske undersøkelser og blodprøver for å evaluere endringer i pasientens tilstand og eosinofiltall over tid.
- Benmargsbiopsi og aspirasjon vil bli anbefalt under den første evalueringen, og hos enkelte pasienter på andre tidspunkter når det er viktig å se direkte på de nyutviklede cellene i benmargen. For denne prosedyren blir et område av hud og bein bedøvet med xylocain (et bedøvelsesmiddel som ligner på det som brukes av tannleger), og en veldig skarp nål brukes til å prøve benmargen for evaluering. Benmargsbiopsi og aspirasjon kan ha bivirkninger av smerte og/eller blødning i huden og bløtvevet på prosedyrestedet. Sjelden kan området ved biopsistedet bli infisert, og behandles med antibiotika.
- Genetisk testing: Noe av blodet som tas fra deg som en del av denne studien vil bli brukt til genetiske tester. Genetiske tester kan hjelpe forskere med å studere hvordan helse eller sykdom overføres til deg av foreldrene dine eller fra deg til barna dine. All genetisk informasjon som samles inn eller oppdages om deg eller din familie vil være konfidensiell.
- Leukaferese (kun pasienter 18 år og eldre) for å samle et stort antall visse celler - I denne prosedyren samles fullblod opp gjennom en nål plassert i en armvene. Blodet sirkulerer gjennom en maskin som skiller det i komponentene. De hvite cellene fjernes deretter og resten av blodet returneres til kroppen, enten gjennom den samme nålen som ble brukt til å trekke blodet eller gjennom en andre nål plassert i den andre armen....
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Studiebeskrivelse: Denne studien er designet for å samle inn data og kliniske prøver fra deltakere med forhøyet eosinofiltall i perifert blod eller vev eller deres slektninger for å øke vår forståelse av mekanismene som driver eosinofili og eosinofilaktivering hos pasienter med et bredt spekter av eosinofile lidelser med det endelige målet om å forbedre diagnostikk og identifisere nye behandlingsmodaliteter for disse pasientene. Eosinofile deltakere vil gjennomgå en omfattende klinisk evaluering ved baseline og minst årlig deretter fokusert på identifisering av årsaken til eosinofili og tilstedeværelsen av endeorganmanifestasjoner. Blod, benmarg, vev og/eller kroppsvæsker vil bli samlet inn for forskningsformål ved innledende besøk og oppfølgingsbesøk for å ta opp bredere spørsmål knyttet til de varierte etiologiene til eosinofili, biomarkører for sykdomsaktivitet og eosinofilaktivering, og den funksjonelle rollen til eosinofili. eosinofiler i homeostase og sykdomspatogenese. Selv om denne protokollen ikke primært er utformet for å studere behandling av eosinofile pasienter, vil de kliniske og immunologiske responsene på terapi overvåkes. Denne protokollen vil også tillate klinisk og laboratorieevaluering av familiemedlemmer til personer med eosinofili for å hjelpe til med å identifisere genetiske årsaker til eosinofili og for å gi kontroller for immunologiske studier.
Mål: Primært mål: å forstå mekanismene som driver eosinofili og eosinofilaktivering hos pasienter med et bredt spekter av eosinofile lidelser
Sekundære mål:
- Å utvikle en diagnostisk algoritme som nøyaktig klassifiserer eosinofile pasienter etter underliggende etiologi
- For å bestemme mekanismene som ligger til grunn for eosinofil aktivering og rekruttering til blod og vev
- For å forstå virkningsmekanismene til terapeutiske midler som brukes eller er under utvikling for behandling av HES
- For å vurdere tegn og symptomer som pasienter med HES opplever
Utforskende mål:
- For å undersøke den multifunksjonelle rollen til eosinofiler i andre omgivelser enn HES
- For å forstå de langsiktige effektene av eosinofili hos pasienter med HES
Endepunkter:
Primært endepunkt:
Identifikasjon og karakterisering av kliniske og genetiske varianter av hypereosinofile syndromer (HES)
Sekundære endepunkter:
1. Identifikasjon av laboratorie- og kliniske tester som skiller mellom kliniske og genetiske varianter av HES
2a. Identifikasjon av biomarkører for sykdomsaktivitet og spesifikk organinvolvering i eosinofile lidelser
2b. Identifikasjon av nye terapeutiske mål for behandling av HES
3. Avgrensning av effektene av terapeutiske midler på eosinofilutvikling, aktivering, rekruttering til vev og/eller apoptose
4. Oppretting av et pasientrelatert utfallsspørreskjema for bruk i fremtidige behandlingsstudier av HES
Utforskende endepunkter:
Beskrivelse av konsekvensene av eosinofili og/eller uttømming av eosinofil i sammenheng med varierte immunologiske og inflammatoriske
innstillinger
- Innsamling av standardiserte longitudinelle data om sykdomsaktivitet og utfall hos pasienter med hypereosinofili.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Amy D Klion, M.D.
- Telefonnummer: (301) 435-8903
- E-post: aklion@niaid.nih.gov
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lori Penrod, R.N.
- Telefonnummer: (240) 627-3647
- E-post: lpenrod@niaid.nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ta kontakt med:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-post: ccopr@nih.gov
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:
- Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
- Mann eller kvinne i alderen 1-100 år
Subjektets (eller juridisk autorisert representant (LAR)) evne til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument
Kun eosinofile pasienter:
- Dokumentert perifert blodtall >1500/mm3, vevseosinofili (unormal opphopning av eosinofiler i huden eller annet kroppsvev) eller mistenkt eosinofil endeorganpåvirkning
Primær (ikke-NIH) lege for rutinemessig medisinsk behandling
Kun pårørende:
- Utvidet familiemedlem til en eosinofil deltaker på denne protokollen
UTSLUTTELSESKRITERIER:
En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:
Enhver tilstand(er) eller diagnose, fysisk og/eller psykologisk, som etterforskeren føler utelukker pasienten fra å delta i studien.
Kun pårørende:
- Kvinner må ikke være gravide
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
---|
1
Frivillige med forhøyet eosinofiltall i perifert blod eller vev; eller en slektning til en frivillig med eosinofili
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Å forstå mekanismene som driver eosinofili og sykdomspatogenese hos pasienter med et bredt spekter av eosinofile lidelser
Tidsramme: Løpende vurdering
|
Identifikasjon og karakterisering av kliniske og genetiske varianter av hypereosinofile syndromer.
|
Løpende vurdering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
For å vurdere tegn og symptomer som pasienter med HES opplever
Tidsramme: Pågående
|
Oppretting av et pasientrelatert utfallsspørreskjema for bruk i fremtidige behandlingsstudier av HES
|
Pågående
|
For å forstå virkningsmekanismene til terapeutiske midler som brukes eller er under utvikling for behandling av HES
Tidsramme: Pågående
|
Avgrensning av effekten av terapeutiske midler på eosinofilutvikling, aktivering, rekruttering til vev og/eller apoptose
|
Pågående
|
For å bestemme mekanismene som ligger til grunn for eosinofil aktivering og rekruttering til blod og vev
Tidsramme: Pågående
|
Identifikasjon av biomarkører for sykdomsaktivitet og spesifikk organinvolvering i eosinofile lidelser; identifisering av nye terapeutiske mål for behandling av HES
|
Pågående
|
Å utvikle en diagnostisk algoritme som nøyaktig klassifiserer eosinofile pasienter etter underliggende etiologi
Tidsramme: Pågående
|
Identifikasjon av laboratorie- og kliniske tester som skiller mellom kliniske og genetiske varianter
|
Pågående
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Amy D Klion, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Stokes K, Yoon P, Makiya M, Gebreegziabher M, Holland-Thomas N, Ware J, Wetzler L, Khoury P, Klion AD. Mechanisms of glucocorticoid resistance in hypereosinophilic syndromes. Clin Exp Allergy. 2019 Dec;49(12):1598-1604. doi: 10.1111/cea.13509. Epub 2019 Oct 27.
- Kuang FL, Legrand F, Makiya M, Ware J, Wetzler L, Brown T, Magee T, Piligian B, Yoon P, Ellis JH, Sun X, Panch SR, Powers A, Alao H, Kumar S, Quezado M, Yan L, Lee N, Kolbeck R, Newbold P, Goldman M, Fay MP, Khoury P, Maric I, Klion AD. Benralizumab for PDGFRA-Negative Hypereosinophilic Syndrome. N Engl J Med. 2019 Apr 4;380(14):1336-1346. doi: 10.1056/NEJMoa1812185.
- Khoury P, Desmond R, Pabon A, Holland-Thomas N, Ware JM, Arthur DC, Kurlander R, Fay MP, Maric I, Klion AD. Clinical features predict responsiveness to imatinib in platelet-derived growth factor receptor-alpha-negative hypereosinophilic syndrome. Allergy. 2016 Jun;71(6):803-10. doi: 10.1111/all.12843. Epub 2016 Mar 2.
- Khoury P, Herold J, Alpaugh A, Dinerman E, Holland-Thomas N, Stoddard J, Gurprasad S, Maric I, Simakova O, Schwartz LB, Fong J, Lee CC, Xi L, Wang Z, Raffeld M, Klion AD. Episodic angioedema with eosinophilia (Gleich syndrome) is a multilineage cell cycling disorder. Haematologica. 2015 Mar;100(3):300-7. doi: 10.3324/haematol.2013.091264. Epub 2014 Dec 19.
- Khoury P, Zagallo P, Talar-Williams C, Santos CS, Dinerman E, Holland NC, Klion AD. Serum biomarkers are similar in Churg-Strauss syndrome and hypereosinophilic syndrome. Allergy. 2012 Sep;67(9):1149-56. doi: 10.1111/j.1398-9995.2012.02873.x. Epub 2012 Jul 9.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 940079
- 94-I-0079
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sykdommer i immunsystemet
-
Alejandro LuciaHospital General Universitario Gregorio Marañon; Hospital Infantil Universitario... og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennåHematopoietisk system - kreftSpania
-
Iaso Maternity Hospital, Athens, GreeceFullført
-
Paracelsus Medical UniversityRekruttering
-
Mayo ClinicFullførtImmun responsForente stater
-
National Institute on Aging (NIA)Fullført
-
C. R. BardTepha, Inc.FullførtOverfladisk muskuloaponeurotisk system (SMAS) prosedyreForente stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceRekruttering
-
Smith & Nephew, Inc.Nor Consult, LLCFullførtJourney II XR Total Knee SystemForente stater
-
VA Loma Linda Health Care SystemNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)AvsluttetAuditiv trening og auditivt efferent systemForente stater