Studie osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) a její role u velké deprese

Závažná deprese představuje celosvětově velký problém veřejného zdraví a v USA trpí depresí v určité fázi života 15 procent populace USA (40 milionů jedinců), přičemž poměr žen a mužů je 5:2. Diagnostická kritéria pro těžkou depresi v současnosti splňuje 6–8 % všech ambulantních pacientů v primární péči. Patnáct procent neléčených pacientů s depresí spáchá sebevraždu – většina sebevražd má deprese. V USA bude v roce 2020 sebevražda desátou příčinou smrti. Kromě úmrtnosti v důsledku sebevražd je velká deprese spojena s těžkou morbiditou, která zahrnuje snížený objem hipokampu, kardiovaskulární onemocnění a sníženou hustotu kostních minerálů. Navíc po infarktu myokardu mají pacienti s depresí vyšší mortalitu než pacienti bez deprese (upravený poměr rizika 4:29). Protože taková morbidita může být rozdílně ovlivněna buď zvýšenou nebo sníženou hladinou hypotalamo-hypofýzo-nadledvinové (HPA) funkce, je nezbytné studovat funkci HPA v našich populacích. Kromě toho jsme na základě našich předchozích údajů předpokládali, že depresivní pacienti s melancholickými rysy by měli zvýšenou funkci HPA, zatímco ti s atypickými rysy by měli sníženou funkci HPA. Pomocí tohoto protokolu jsme během posledních čtyř let vyvinuli, zdokonalili a opakovaně provedli podrobné studie zaměřené na pacienta, které rozšířily hranice stávajících znalostí o regulaci HPA u zdravých lidí a depresivních subjektů. Tento protokol již prokázal existenci dvou odlišných biologických podtypů velké deprese s důležitým zjištěním poklesu funkce HPA u pacientů s atypickými rysy. Atypická klasifikace tedy není omezena na fenotyp, ale představuje podtyp se specifickými biologickými charakteristikami. Toto zjištění ukazuje, že existují jedinečné strategie, cíle a potenciální intervenční přístupy k pacientům s atypickými nebo melancholickými rysy. Klíčovým cílem našeho oboru bylo objasnění neuroendokrinologie velké deprese a tento protokol nabízí potenciál k odhalení biologie fenotypově odlišných podtypů velké deprese. Kromě toho objasnění lékařských důsledků velké deprese vyžaduje přesnou longitudinální charakterizaci funkce HPA, kterou tato studie provádí.