Untersuchung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) und ihrer Rolle bei schweren Depressionen

Schwere Depressionen stellen weltweit ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit dar, und in den USA leiden 15 Prozent der US-Bevölkerung irgendwann im Leben an Depressionen (40 Millionen Menschen), wobei das Verhältnis von Frauen zu Männern 5:2 beträgt. Derzeit erfüllen 6–8 % aller ambulanten Patienten in der Primärversorgung die diagnostischen Kriterien für eine Major Depression. Fünfzehn Prozent der unbehandelten depressiven Patienten begehen Selbstmord – die meisten Selbstmorde haben Depressionen. In den USA wird Suizid im Jahr 2020 die 10. Todesursache sein. Neben der Sterblichkeit durch Suizid ist eine schwere Depression mit einer schweren Morbidität verbunden, die ein verringertes Hippocampusvolumen, kardiovaskuläre Erkrankungen und eine verringerte Knochenmineraldichte umfasst. Darüber hinaus haben Patienten mit Depression nach einem Myokardinfarkt eine höhere Sterblichkeitsrate als Patienten ohne Depression (angepasstes Risikoverhältnis 4:29). Da eine solche Morbidität entweder durch erhöhte oder verringerte Werte der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenfunktion (HPA) unterschiedlich beeinflusst werden kann, ist es notwendig, die HPA-Funktion in unseren Populationen zu untersuchen. Darüber hinaus haben wir auf der Grundlage unserer früheren Daten die Hypothese aufgestellt, dass depressive Patienten mit melancholischen Merkmalen eine erhöhte HPA-Funktion aufweisen würden, während diejenigen mit atypischen Merkmalen eine verringerte HPA-Funktion aufweisen würden. Unter Verwendung dieses Protokolls haben wir in den letzten vier Jahren detaillierte patientenorientierte Studien entwickelt, verfeinert und wiederholt durchgeführt, die die Grenzen des bestehenden Wissens über die HPA-Regulierung bei gesunden Menschen und depressiven Probanden erweitert haben. Dieses Protokoll hat bereits die Existenz von zwei unterschiedlichen biologischen Subtypen der Major Depression gezeigt, mit dem wichtigen Befund einer Abnahme der HPA-Funktion bei Patienten mit atypischen Merkmalen. Somit ist die atypische Klassifikation nicht auf den Phänotyp beschränkt, sondern stellt einen Subtyp mit spezifischen biologischen Merkmalen dar. Dieses Ergebnis zeigt, dass es einzigartige Strategien, Ziele und potenzielle Interventionsansätze für Patienten mit atypischen oder melancholischen Merkmalen gibt. Die Aufklärung der Neuroendokrinologie der Major Depression war ein Hauptziel unserer Branche, und dieses Protokoll bietet das Potenzial, die Biologie phänotypisch unterschiedlicher Subtypen der Major Depression zu enträtseln. Darüber hinaus erfordert die Aufklärung der medizinischen Folgen einer schweren Depression die genaue Längsschnittcharakterisierung der HPA-Funktion, die durch diese Studie erreicht wird.