Studie av hypotalmisk-hypofys-binjureaxeln (HPA) och dess roll i allvarlig depression

Major depression representerar ett stort folkhälsoproblem över hela världen och i USA har femton procent av USA:s befolkning depression någon gång i livet (40 miljoner individer), med ett förhållande mellan kvinnor och män på 5:2. För närvarande uppfyller 6-8 % av alla öppenvårdspatienter i primärvården diagnostiska kriterier för svår depression. Femton procent av obehandlade deprimerade patienter begår självmord - de flesta självmord har depression. I USA kommer självmord år 2020 att vara den tionde dödsorsaken. Förutom dödlighet på grund av självmord, är allvarlig depression associerad med allvarlig sjuklighet, som inkluderar minskad hippocampus volym, hjärt-kärlsjukdom och minskad bentäthet. Efter hjärtinfarkt har patienter med depression dessutom en högre dödlighet än de utan depression (justerat riskförhållande 4:29). Eftersom sådan sjuklighet kan påverkas differentiellt antingen av ökade eller minskade nivåer av hypotalamus-hypofys-binjurefunktion (HPA), är det nödvändigt att studera HPA-funktionen i våra populationer. Dessutom, baserat på våra tidigare data, har vi antagit att deprimerade patienter med melankoliska egenskaper skulle ha ökad HPA-funktion, medan de med atypiska egenskaper skulle ha minskat HPA-funktionen. Med hjälp av detta protokoll har vi under de senaste fyra åren utvecklat, förfinat och upprepade gånger genomfört detaljerade patientorienterade studier som har vidgat gränserna för befintlig kunskap om HPA-reglering hos friska människor och deprimerade personer. Detta protokoll har redan visat förekomsten av två distinkta biologiska subtyper av egentlig depression, med det viktiga fyndet av en minskning av HPA-funktionen hos patienter med atypiska egenskaper. Således är den atypiska klassificeringen inte begränsad till fenotyp utan representerar en subtyp med specifika biologiska egenskaper. Detta fynd visar att det finns unika strategier, mål och potentiella interventionella tillvägagångssätt för patienter med antingen atypiska eller melankoliska egenskaper. Belysningen av neuroendokrinologin för allvarlig depression har varit ett nyckelmål för vår gren, och detta protokoll erbjuder potentialen att reda ut biologin hos fenotypiskt distinkta undertyper av allvarlig depression. Dessutom kräver klargörandet av de medicinska konsekvenserna av allvarlig depression den exakta longitudinella karakteriseringen av HPA-funktionen som åstadkoms av denna studie.