Estudo do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e seu papel na depressão maior

A depressão maior representa um grande problema de saúde pública em todo o mundo e nos EUA. Quinze por cento da população dos EUA tem depressão em algum momento da vida (40 milhões de indivíduos), com uma proporção de mulheres para homens de 5:2. Atualmente, 6-8% de todos os pacientes ambulatoriais na atenção primária atendem aos critérios diagnósticos para depressão maior. Quinze por cento dos pacientes deprimidos não tratados cometem suicídio - a maioria dos suicidas tem depressão. Nos EUA, no ano de 2020, o suicídio será a décima causa de morte. Além da mortalidade por suicídio, a depressão maior está associada a morbidade grave, que inclui diminuição do volume do hipocampo, doença cardiovascular e diminuição da densidade mineral óssea. Além disso, após o infarto do miocárdio, os pacientes com depressão têm uma taxa de mortalidade maior do que aqueles sem depressão (razão de risco ajustada 4:29). Como essa morbidade pode ser diferentemente afetada por níveis aumentados ou diminuídos da função hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), é necessário estudar a função do HPA em nossas populações. Além disso, com base em nossos dados anteriores, levantamos a hipótese de que pacientes deprimidos com características melancólicas teriam aumento da função HPA, enquanto aqueles com características atípicas teriam diminuição da função HPA. Usando este protocolo, nos últimos quatro anos, desenvolvemos, refinamos e conduzimos repetidamente estudos detalhados orientados para o paciente que expandiram as fronteiras do conhecimento existente sobre a regulação do HPA em humanos saudáveis ​​e indivíduos deprimidos. Este protocolo já demonstrou a existência de dois subtipos biológicos distintos de depressão maior, com o importante achado de diminuição da função HPA em pacientes com características atípicas. Assim, a classificação atípica não se restringe ao fenótipo, mas representa um subtipo com características biológicas específicas. Esta descoberta mostra que existem estratégias únicas, alvos e potenciais abordagens interventivas para pacientes com características atípicas ou melancólicas. A elucidação da neuroendocrinologia da depressão maior tem sido um objetivo fundamental do nosso ramo, e este protocolo oferece o potencial para desvendar a biologia de subtipos fenotipicamente distintos de depressão maior. Além disso, a elucidação das consequências médicas da depressão maior requer a caracterização longitudinal precisa da função HPA que é realizada por este estudo.