Tutkimus hypotalminen-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) akselista ja sen roolista vakavassa masennuksessa

Vakava masennus on merkittävä kansanterveysongelma maailmanlaajuisesti, ja Yhdysvalloissa 15 prosenttia Yhdysvaltain väestöstä sairastaa masennusta jossain vaiheessa elämää (40 miljoonaa yksilöä), ja naisten ja miesten välinen suhde on 5:2. Tällä hetkellä 6-8 % kaikista perusterveydenhuollon avohoidossa olevista potilaista täyttää vakavan masennuksen diagnostiset kriteerit. 15 prosenttia hoitamattomista masentuneista potilaista tekee itsemurhan - useimmat itsemurhat kärsivät masennuksesta. Vuonna 2020 itsemurha on Yhdysvalloissa 10. kuolinsyy. Itsemurhakuolleisuuden lisäksi vakavaan masennukseen liittyy vakava sairastuvuus, johon kuuluvat aivotursotilavuuden väheneminen, sydän- ja verisuonitaudit ja luun mineraalitiheyden väheneminen. Lisäksi sydäninfarktin jälkeen masentuneilla potilailla on korkeampi kuolleisuus kuin niillä, joilla ei ole masennusta (oikaistu riskisuhde 4:29). Koska hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) toiminnan lisääntyminen tai vähentyminen voi vaikuttaa tällaiseen sairastumiseen eri tavalla, on välttämätöntä tutkia HPA:n toimintaa populaatioissamme. Lisäksi olemme aiempien tietojemme perusteella olettaneet, että masentuneilla potilailla, joilla on melankolisia piirteitä, HPA-toiminto olisi lisääntynyt, kun taas epätyypillisillä ominaisuuksilla olevilla potilailla HPA-toiminta olisi heikentynyt. Tämän protokollan avulla olemme viimeisten neljän vuoden aikana kehittäneet, parantaneet ja suorittaneet toistuvasti yksityiskohtaisia ​​potilaslähtöisiä tutkimuksia, jotka ovat laajentaneet olemassa olevan tiedon rajoja HPA-sääntelystä terveillä ihmisillä ja masentuneilla. Tämä protokolla on jo osoittanut kahden erillisen vakavan masennuksen biologisen alatyypin olemassaolon, ja tärkeä havainto HPA-toiminnan vähenemisestä potilailla, joilla on epätyypillisiä piirteitä. Näin ollen epätyypillinen luokitus ei rajoitu fenotyyppiin, vaan edustaa alatyyppiä, jolla on erityisiä biologisia ominaisuuksia. Tämä havainto osoittaa, että potilaille, joilla on joko epätyypillisiä tai melankolisia piirteitä, on olemassa ainutlaatuisia strategioita, tavoitteita ja mahdollisia interventiomenetelmiä. Vakavan masennuksen neuroendokrinologian selvittäminen on ollut alamme keskeinen tavoite, ja tämä protokolla tarjoaa mahdollisuuden selvittää fenotyyppisesti erilaisten vakavan masennuksen alatyyppien biologiaa. Lisäksi vakavan masennuksen lääketieteellisten seurausten selvittäminen vaatii HPA-toiminnan tarkan pitkittäisen karakterisoinnin, joka saadaan aikaan tällä tutkimuksella.