Estudio del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA) y su papel en la depresión mayor

La depresión mayor representa un importante problema de salud pública en todo el mundo y en los EE. UU. El quince por ciento de la población de los EE. UU. tiene depresión en algún momento de la vida (40 millones de personas), con una proporción de mujeres a hombres de 5:2. En la actualidad, el 6-8% de todos los pacientes ambulatorios en atención primaria cumplen los criterios diagnósticos de depresión mayor. El quince por ciento de los pacientes deprimidos que no reciben tratamiento se suicidan; la mayoría de los suicidas tienen depresión. En los Estados Unidos, en el año 2020 el suicidio será la décima causa de muerte. Además de la mortalidad por suicidio, la depresión mayor se asocia con morbilidad grave, que incluye disminución del volumen del hipocampo, enfermedad cardiovascular y disminución de la densidad mineral ósea. Además, después de un infarto de miocardio, los pacientes con depresión tienen una tasa de mortalidad más alta que aquellos sin depresión (razón de riesgo ajustada 4:29). Debido a que dicha morbilidad puede verse afectada de manera diferente por niveles aumentados o disminuidos de la función hipotalámica-pituitaria-suprarrenal (HPA), es necesario estudiar la función HPA en nuestras poblaciones. Además, según nuestros datos anteriores, hemos planteado la hipótesis de que los pacientes deprimidos con características melancólicas tendrían una función HPA aumentada, mientras que aquellos con características atípicas tendrían una función HPA disminuida. Usando este protocolo, en los últimos cuatro años hemos desarrollado, perfeccionado y realizado repetidamente estudios detallados orientados al paciente que han ampliado las fronteras del conocimiento existente sobre la regulación de HPA en humanos sanos y sujetos deprimidos. Este protocolo ya ha demostrado la existencia de dos subtipos biológicos distintos de depresión mayor, con el hallazgo importante de una disminución de la función HPA en pacientes con características atípicas. Así, la clasificación atípica no se restringe al fenotipo sino que representa un subtipo con características biológicas específicas. Este hallazgo muestra que existen estrategias únicas, objetivos y posibles enfoques de intervención para pacientes con características atípicas o melancólicas. La elucidación de la neuroendocrinología de la depresión mayor ha sido un objetivo clave de nuestra rama, y ​​este protocolo ofrece el potencial para desentrañar la biología de subtipos fenotípicamente distintos de depresión mayor. Además, la aclaración de las consecuencias médicas de la depresión mayor requiere la caracterización longitudinal precisa de la función HPA que se logra en este estudio.