Undersøgelse af hypotalmisk-hypofyse-binyreaksen (HPA) og dens rolle i svær depression

Større depression repræsenterer et stort folkesundhedsproblem på verdensplan, og i USA har 15 procent af den amerikanske befolkning depression på et tidspunkt i livet (40 millioner individer), med et forhold mellem kvinder og mænd på 5:2. På nuværende tidspunkt opfylder 6-8 % af alle ambulante patienter i primærpleje diagnostiske kriterier for svær depression. Femten procent af ubehandlede deprimerede patienter begår selvmord - de fleste selvmord har depression. I USA vil selvmord i år 2020 være den 10. dødsårsag. Ud over dødelighed på grund af selvmord er alvorlig depression forbundet med alvorlig sygelighed, som omfatter nedsat hippocampusvolumen, kardiovaskulær sygdom og nedsat knoglemineraltæthed. Desuden har patienter med depression efter myokardieinfarkt en højere dødelighed end dem uden depression (justeret risikoforhold 4:29). Fordi en sådan morbiditet kan påvirkes forskelligt enten af ​​øgede eller nedsatte niveauer af hypothalamus-hypofyse-binyrefunktion (HPA), er det nødvendigt at studere HPA-funktionen i vores befolkninger. Derudover har vi baseret på vores tidligere data antaget, at deprimerede patienter med melankolske træk ville have øget HPA-funktion, mens dem med atypiske træk ville have nedsat HPA-funktion. Ved hjælp af denne protokol har vi i løbet af de sidste fire år udviklet, forfinet og gentagne gange udført detaljerede patientorienterede undersøgelser, der har udvidet grænserne for eksisterende viden om HPA-regulering hos raske mennesker og deprimerede personer. Denne protokol har allerede demonstreret eksistensen af ​​to forskellige biologiske undertyper af svær depression, med det vigtige fund af et fald i HPA-funktionen hos patienter med atypiske træk. Den atypiske klassifikation er således ikke begrænset til fænotype, men repræsenterer en undertype med specifikke biologiske karakteristika. Dette fund viser, at der er unikke strategier, mål og potentielle interventionelle tilgange til patienter med enten atypiske eller melankolske træk. Belysningen af ​​neuroendokrinologien ved svær depression har været et nøglemål for vores afdeling, og denne protokol tilbyder potentialet til at optrevle biologien af ​​fænotypisk adskilte undertyper af svær depression. Desuden kræver belysningen af ​​de medicinske konsekvenser af svær depression den præcise longitudinelle karakterisering af HPA-funktionen, som opnås med denne undersøgelse.