Intermitentní versus kontinuální medikace v léčbě HIV

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Dokumentace infekce HIV-1 licencovanou testovací soupravou ELISA a potvrzená druhou metodou (např. Western Blot).

Absolutní počet CD4+ T-buněk vyšší nebo rovný 300/mm(3) během 30 dnů před randomizací (U pacientů ve stavu po splenektomii také CD4+ T-buňky větší než 20 %). U pacientů v kohortě 2 musí být nejnižší dokumentovaný počet CD4+ T-buněk větší nebo roven 200 buňkám/mm(3).

Příjem HAART (alespoň 2 NRTI a NNRTI nebo PI) s alespoň 1 testem virové zátěže pod limitem detekce (alespoň méně než 500 kopií/ml) delším nebo rovným 3 měsícům pro kohortu 1 a 4 a vyšší než nebo rovné 6 měsícům pro kohorty 2, 3 a 5 před screeningem.

Potvrzující virová zátěž nižší než 50 kopií/ml před zařazením.

Věk minimálně 18 let.

U žen ve fertilním věku je nutný negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před randomizací.

Laboratorní hodnoty (do 30 dnů před randomizací):

AST ne více než 5násobek horní hranice normálu (ULN);

Celkový nebo přímý bilirubin ne více než 2násobek ULN, pokud neexistuje vzorec odpovídající Gilbertově syndromu nebo pokud pacient nedostává indinavir;

Kreatinin ne více než 2,0 mg/dl;

Počet krevních destiček nejméně 50 000 mikrolitrů.

Ochota poskytnout vzorky krve pro skladování, které mohou být použity v budoucích studiích infekce HIV a/nebo imunopatogeneze.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Souběžná malignita nebo jakýkoli jiný chorobný stav vyžadující cytotoxickou chemoterapii.

Symptomatické pro významná onemocnění související s HIV, jako jsou oportunní infekce a malignity jiné než mukokutánní Kaposiho sarkom.

Použití experimentálních antiretrovirotik méně než nebo rovné 6 měsícům před zařazením. Podle úsudku hlavního zkoušejícího může být učiněna výjimka pro hydroxymočovinu.

Pro kohortu 1 a rozšíření kohorty 2, současné užívání IL-2 nebo historie užívání IL-2. V kohortách 2, 3, 4 a 5 nesmí pacienti v současné době dostávat cykly IL-2.

Pro rozšíření kohorty 2, účast v předchozích studiích STI nebo bez HAART po dobu delší než 2 týdny po sobě v posledním roce.

Těhotenství nebo kojení během období studie.

Významné onemocnění srdce, plic, ledvin, revmatologie, gastrointestinálního traktu nebo CNS detekovatelné při rutinní anamnéze, fyzikálním vyšetření nebo screeningových laboratorních studiích jsou vyloučeny. Pokud je abnormalita kontraindikací konkrétního léku, lze použít alternativní lék ze stejné třídy.

Psychiatrické onemocnění, které by podle názoru PI mohlo interferovat s dodržováním studie.

Zneužívání účinné látky nebo předchozí zneužívání látek v anamnéze, které může narušovat dodržování protokolu nebo ohrozit bezpečnost pacienta.

Odmítnutí praktikovat bezpečný sex nebo používat preventivní opatření proti otěhotnění (účinná antikoncepce nebo abstinence).

Známá anamnéza nebo laboratorní průkaz chronické infekce hepatitidy B včetně pozitivity povrchového antigenu.

Pacienti, kteří nedostávají záchrannou HAART, tj. bez důkazů klinické rezistence na licencovaná antiretrovirová léčiva.

Pacienti v kohortě 1 nemohou v době zařazení do studie dostávat nevirapin.

Pacienti užívající nevirapin nebo abakavir v době zařazení do studie.

Léky s rozšířeným přístupem nejsou povoleny v době zápisu ani během studie.