Medicamentos intermitentes versus continuos en el tratamiento del VIH

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Documentación de la infección por VIH-1 mediante un kit de prueba ELISA autorizado y confirmada por un segundo método (p. transferencia Western).

Recuento absoluto de células T CD4+ mayor o igual a 300/mm(3) dentro de los 30 días previos a la aleatorización (para pacientes en estado posesplenectomía, también células T CD4+ mayor al 20%). Para los pacientes de la cohorte 2, el recuento más bajo documentado de células T CD4+ debe ser mayor o igual a 200 células/mm(3).

Recibir TARGA (al menos 2 NRTI y un NNRTI o un IP) con al menos 1 prueba de carga viral por debajo del límite de detección (al menos menos de 500 copias/ml) mayor o igual a 3 meses para la cohorte 1 y 4 y mayores que o igual a 6 meses para las cohortes 2, 3 y 5 antes de la selección.

Una carga viral confirmatoria de menos de 50 copias/ml antes de la inscripción.

Edad al menos 18 años.

Para las mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.

Valores de laboratorio (dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización):

AST no más de 5 veces el límite superior normal (ULN);

Bilirrubina total o directa no más de 2 veces el ULN a menos que haya un patrón consistente con el síndrome de Gilbert o el paciente esté recibiendo indinavir;

Creatinina no más de 2,0 mg/dL;

Recuento de plaquetas de al menos 50.000 microlitros.

Voluntad de proporcionar muestras de sangre para almacenamiento que puedan usarse en futuros estudios de infección por VIH y/o inmunopatogénesis.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Neoplasia maligna concurrente, o cualquier otro estado patológico, que requiera quimioterapia citotóxica.

Sintomático de enfermedades significativas relacionadas con el VIH, como infecciones oportunistas y neoplasias malignas distintas del sarcoma de Kaposi mucocutáneo.

Uso de antirretrovirales experimentales menor o igual a 6 meses antes de la inscripción. Se podrá hacer una excepción para la hidroxiurea a juicio del Investigador Principal.

Para la cohorte 1 y la extensión de la cohorte 2, uso actual de IL-2 o historial de uso de IL-2. Cohortes 2, 3, 4 y 5, los pacientes no deben estar recibiendo ciclos de IL-2 actualmente.

Para la extensión de la cohorte 2, participación en estudios previos de ITS o fuera de TARGA durante más de 2 semanas consecutivas en el último año.

Embarazo o lactancia durante el período de estudio.

Quedan excluidas las enfermedades cardíacas, pulmonares, renales, reumatológicas, gastrointestinales o del SNC significativas que se detecten en los antecedentes de rutina, el examen físico o los estudios de laboratorio de detección. Si una anomalía es una contraindicación para un fármaco específico, se puede utilizar un fármaco alternativo dentro de la misma clase.

Enfermedad psiquiátrica que, a juicio del IP, pueda interferir con el cumplimiento del estudio.

Abuso de sustancias activas o historial de abuso de sustancias previo que pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o comprometer la seguridad del paciente.

Negativa a practicar sexo seguro o tomar precauciones contra el embarazo (control de la natalidad efectivo o abstinencia).

Antecedentes conocidos o pruebas de laboratorio de infección crónica por hepatitis B, incluida la positividad del antígeno de superficie.

Pacientes que no reciben TARGA de rescate, es decir, sin evidencia de resistencia clínica a los antirretrovirales autorizados.

Los pacientes de la cohorte 1 no pueden estar recibiendo nevirapina en el momento de la inscripción.

Pacientes que reciben nevirapina o abacavir en el momento de la inscripción.

No se permiten medicamentos de acceso ampliado al momento de la inscripción ni durante el estudio.