Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przerywane kontra ciągłe leki w leczeniu HIV

3 marca 2008 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Badania immunologiczne i wirusologiczne przerywanej i ciągłej HAART w leczeniu zakażenia wirusem HIV

Chociaż wysoce aktywna terapia przeciwretrowirusowa (HAART) okazała się skuteczna w obniżaniu poziomu RNA HIV w osoczu u zakażonych pacjentów, nie doprowadziła do eradykacji wirusa. Obecnie jest jasne, że replikacja wirusa utrzymuje się pomimo niewykrywalnej wiremii w osoczu u osób otrzymujących HAART. W związku z tym wycofanie HAART, nawet po dłuższych okresach supresji wirusa, prowadzi do prawie powszechnego szybkiego odbicia wiremii w osoczu. Obecnie jest również jasne, że przedłużona, ciągła HAART niesie ze sobą ryzyko znacznej toksyczności i skutków ubocznych. Te ostatnie obserwacje mogą przemawiać za innym podejściem do HAART, którego celem jest: 1) trwała supresja replikacji wirusa, bez próby eradykacji, oraz 2) minimalizacja toksyczności i działań niepożądanych oraz poprawa stylu życia pacjentów. Dlatego proponujemy zbadanie wirusologicznych i immunologicznych skutków przerywanej i ciągłej HAART u osób zakażonych wirusem HIV jako możliwego środka do osiągnięcia tych celów. Podstawowy protokół, Kohorta 1, będzie randomizowanym, kontrolowanym badaniem z udziałem 35 osób otrzymujących ciągłą HAART i 35 osób otrzymujących przerywaną HAART z przerwą jednego miesiąca bez terapii, po której następują dwa miesiące terapii. Druga kohorta 10 osób będzie służyć jako pilotaż dwóch ramion po 5 pacjentów w każdej, aby ocenić potencjał krótszych cykli włączania i wyłączania w celu utrzymania supresji wirusa osocza i wzmocnienia specyficznych dla HIV odpowiedzi immunologicznych. Przedłużenie Kohorty 2 spowoduje dodanie 5 pacjentów do ramienia HAART z 7 dniami przyjmowania/7 dni przerwy ze zmodyfikowanymi kryteriami wykluczenia i harmonogramem procedur. Przeanalizujemy liczbę limfocytów T CD4+, miano wirusa, częstość występowania toksyczności i skutków ubocznych, odpowiedzi immunologiczne swoiste dla wirusa HIV i oporność wirusa na terapię oraz scharakteryzujemy wirusa podczas wiremii w osoczu z odbicia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chociaż wysoce aktywna terapia przeciwretrowirusowa (HAART) okazała się skuteczna w obniżaniu poziomu RNA HIV w osoczu u zakażonych pacjentów, nie doprowadziła do eradykacji wirusa. Obecnie jest jasne, że replikacja wirusa utrzymuje się pomimo niewykrywalnej wiremii w osoczu u osób otrzymujących HAART. W związku z tym wycofanie HAART, nawet po dłuższych okresach supresji wirusa, prowadzi do prawie powszechnego szybkiego odbicia wiremii w osoczu. Obecnie jest również jasne, że przedłużona, ciągła HAART niesie ze sobą ryzyko znacznej toksyczności i skutków ubocznych. Te ostatnie obserwacje mogą przemawiać za innym podejściem do HAART, którego celem jest: 1) trwałe zahamowanie replikacji wirusa, bez próby wyeliminowania; 2) minimalizacja toksyczności i skutków ubocznych oraz poprawa stylu życia pacjentów. Dlatego proponujemy zbadanie wirusologicznych i immunologicznych skutków przerywanej i ciągłej HAART u osób zakażonych wirusem HIV jako możliwego środka do osiągnięcia tych celów. Podstawowy protokół, Kohorta 1, będzie randomizowanym, kontrolowanym badaniem 45 osób otrzymujących ciągłą HAART i 45 osób otrzymujących przerywaną HAART z przerwą jednego miesiąca bez terapii, po której następują dwa miesiące terapii. Druga kohorta 10 osób posłuży jako badanie pilotażowe z 2 ramionami po 5 pacjentów każda w celu oceny potencjału krótszych cykli włączania i wyłączania w celu utrzymania supresji wirusa osocza i wzmocnienia specyficznych dla HIV odpowiedzi immunologicznych. Przedłużenie Kohorty 2 spowoduje dodanie 5 pacjentów do ramienia HAART z 7 dniami przyjmowania/7 dni przerwy ze zmodyfikowanymi kryteriami wykluczenia i harmonogramem procedur. Kohorta 3 będzie badaniem pilotażowym 5 osób, które otrzymają 4 dni wolnego od HAART, a następnie 3 dni od HAART. Kohorta 4 będzie badaniem pilotażowym z udziałem 8 osób, które będą otrzymywać schemat HAART raz dziennie, podawany jako przerywana terapia w krótkich cyklach, obejmująca 7 dni bez leków, po których następuje 7 dni przyjmowania leków. Kohorta 5 będzie badaniem pilotażowym obejmującym 5 osób, które otrzymają 3 dni wolnego od HAART, a następnie 4 dni od HAART. Przeanalizujemy liczbę limfocytów T CD4+, miano wirusa, częstość występowania toksyczności i skutków ubocznych, odpowiedzi immunologiczne swoiste dla wirusa HIV i oporność wirusa na terapię oraz scharakteryzujemy wirusa podczas wiremii w osoczu z odbicia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy

123

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Udokumentowanie zakażenia HIV-1 licencjonowanym zestawem testowym ELISA i potwierdzone drugą metodą (np. Western Blot).

Bezwzględna liczba limfocytów T CD4+ większa lub równa 300/mm(3) w ciągu 30 dni przed randomizacją (dla pacjentów w stanie po splenektomii również limfocytów T CD4+ większa niż 20%). W przypadku pacjentów z kohorty 2 najniższa udokumentowana liczba limfocytów T CD4+ musi być większa lub równa 200 komórek/mm(3).

Otrzymywanie HAART (co najmniej 2 NRTI i NNRTI lub PI) z co najmniej 1 testem wiremii poniżej granicy wykrywalności (co najmniej mniej niż 500 kopii/ml) co najmniej 3 miesiące dla kohorty 1 i 4 i więcej co najmniej 6 miesięcy dla kohort 2, 3 i 5 przed badaniem przesiewowym.

Potwierdzające miano wirusa mniejsze niż 50 kopii/ml przed włączeniem.

Wiek co najmniej 18 lat.

W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni przed randomizacją.

Wartości laboratoryjne (w ciągu 30 dni przed randomizacją):

AST nie więcej niż 5-krotność górnej granicy normy (GGN);

bilirubina całkowita lub bezpośrednia nie więcej niż 2-krotność GGN, chyba że występuje wzorzec zgodny z zespołem Gilberta lub pacjent otrzymuje indynawir;

kreatynina nie więcej niż 2,0 mg/dl;

Liczba płytek krwi co najmniej 50 000 mikrolitrów.

Gotowość do dostarczenia próbek krwi do przechowywania, które mogą być wykorzystane w przyszłych badaniach zakażenia wirusem HIV i/lub immunopatogenezy.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Współistniejący nowotwór złośliwy lub inny stan chorobowy wymagający chemioterapii cytotoksycznej.

Objawowe dla poważnych chorób związanych z HIV, takich jak zakażenia oportunistyczne i nowotwory złośliwe inne niż śluzówkowo-skórny mięsak Kaposiego.

Stosowanie eksperymentalnych leków przeciwretrowirusowych mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem. Wyjątek można zrobić dla hydroksymocznika zgodnie z oceną kierownika badań.

Dla kohorty 1 i przedłużenia kohorty 2 aktualne stosowanie IL-2 lub historia stosowania IL-2. Kohorty 2, 3, 4 i 5, pacjenci nie mogą obecnie otrzymywać cykli IL-2.

W celu przedłużenia kohorty 2, udział we wcześniejszych badaniach STI lub bez HAART przez ponad 2 kolejne tygodnie w ciągu ostatniego roku.

Ciąża lub karmienie piersią w okresie studiów.

Wyklucza się istotne choroby serca, płuc, nerek, reumatologiczne, żołądkowo-jelitowe lub ośrodkowego układu nerwowego, które można wykryć na podstawie rutynowego wywiadu, badania fizykalnego lub przesiewowych badań laboratoryjnych. Jeśli nieprawidłowość jest przeciwwskazaniem do określonego leku, można zastosować lek alternatywny z tej samej klasy.

Choroba psychiczna, która w opinii PI może zakłócać zgodność badania.

Nadużywanie substancji czynnych lub wcześniejsze nadużywanie substancji, które może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zagrażać bezpieczeństwu pacjenta.

Odmowa uprawiania bezpiecznego seksu lub stosowania środków zapobiegających ciąży (skuteczna antykoncepcja lub abstynencja).

Znana historia lub dowody laboratoryjne przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, w tym obecność antygenu powierzchniowego.

Pacjenci nie otrzymujący ratunkowej HAART, tj. brak dowodów na kliniczną oporność na zarejestrowane leki przeciwretrowirusowe.

Pacjenci w kohorcie 1 nie mogą otrzymywać newirapiny w momencie rejestracji.

Pacjenci otrzymujący newirapinę lub abakawir w momencie włączenia do badania.

Leki o rozszerzonym dostępie nie są dozwolone w czasie rejestracji ani podczas studiów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 1999

Ukończenie studiów

1 listopada 2004

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 stycznia 2000

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2000

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 stycznia 2000

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 marca 2008

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2008

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2004

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 000020
  • 00-I-0020

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj