Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Jaksottainen vs. jatkuva lääkitys HIV:n hoidossa

maanantai 3. maaliskuuta 2008 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Immunologiset ja virologiset tutkimukset ajoittaisesta vs. jatkuvasta HAARTista HIV-taudin hoidossa

Vaikka erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito (HAART) on onnistunut estämään plasman HIV-RNA-tasoja infektoituneilla potilailla, se ei ole johtanut viruksen hävittämiseen. Nyt on selvää, että viruksen replikaatio jatkuu huolimatta havaitsemattomasta plasmaviremiasta HAART-hoitoa saavilla yksilöillä. Tässä suhteessa HAART-hoidon lopettaminen, jopa pitkittyneen virussuppression jälkeen, johtaa plasman viremian lähes yleiseen nopeaan toipumiseen. Nyt on myös selvää, että pitkittynyt, jatkuva HAART sisältää merkittävän toksisuuden ja sivuvaikutusten riskin. Nämä viimeaikaiset havainnot voivat puolustella erilaista lähestymistapaa HAART:iin, joiden tavoitteet ovat: 1) viruksen replikaation kestävä estäminen, ilman yritystä hävittää, ja 2) toksisuuden ja sivuvaikutusten minimointi ja potilaan elämäntavan parantaminen. Siksi ehdotamme, että HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä tutkitaan ajoittaisen ja jatkuvan HAART:n virologisia ja immunologisia vaikutuksia mahdollisena keinona saavuttaa nämä tavoitteet. Ensisijainen protokolla, kohortti 1, on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa 35 henkilöä saavat jatkuvaa HAART-hoitoa ja 35 henkilöä, jotka saavat jaksoittaista HAART-hoitoa yhden kuukauden tauon jälkeen ja sen jälkeen kahden kuukauden välein. Toinen 10 henkilön kohortti toimii pilottina, jossa on 2 haaraa, joissa kussakin on 5 potilasta, arvioimaan lyhyempien on-off-jaksojen potentiaalia plasmaviruksen suppression ylläpitämiseksi ja HIV-spesifisten immuunivasteiden tehostamiseksi. Kohortin 2 laajennus lisää 5 potilasta HAART-haaraan, joka on 7 päivää päällä/7 päivää poissa, ja siihen on muutettu poissulkemiskriteereitä ja toimenpideaikataulua. Analysoimme CD4+ T-solujen määrää, viruskuormaa, toksisuuden ja sivuvaikutusten ilmaantuvuutta, HIV-spesifisiä immuunivasteita ja virusresistenssiä terapialle ja karakterisoimme viruksen rebound-plasmaviremian aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

HIV-infektio

Interventio / Hoito

Lääke: HAART

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikka erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito (HAART) on onnistunut estämään plasman HIV-RNA-tasoja infektoituneilla potilailla, se ei ole johtanut viruksen hävittämiseen. Nyt on selvää, että viruksen replikaatio jatkuu huolimatta havaitsemattomasta plasmaviremiasta HAART-hoitoa saavilla yksilöillä. Tässä suhteessa HAART-hoidon lopettaminen, jopa pitkittyneen virussuppression jälkeen, johtaa plasman viremian lähes yleiseen nopeaan toipumiseen. Nyt on myös selvää, että pitkittynyt, jatkuva HAART sisältää merkittävän toksisuuden ja sivuvaikutusten riskin. Nämä viimeaikaiset havainnot voivat perustella erilaisen lähestymistavan HAART:iin, joiden tavoitteet ovat: 1) kestävä viruksen replikaation tukahduttaminen ilman yritystä hävittää, ja; 2) toksisuuden ja sivuvaikutusten minimointi ja potilaan elämäntavan parantaminen. Siksi ehdotamme, että HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä tutkitaan ajoittaisen ja jatkuvan HAART:n virologisia ja immunologisia vaikutuksia mahdollisena keinona saavuttaa nämä tavoitteet. Ensisijainen protokolla, kohortti 1, on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa on 45 henkilöä, jotka saavat jatkuvaa HAART-hoitoa ja 45 henkilöä, jotka saavat jaksoittaista HAART-hoitoa yhden kuukauden tauon jälkeen hoidon ja kahden kuukauden välein. Toinen 10 henkilön kohortti toimii pilottitutkimuksena kahdella 5 potilaan käsivarrella arvioidakseen lyhyempien on-off-jaksojen potentiaalia plasmaviruksen suppression ylläpitämiseksi ja HIV-spesifisten immuunivasteiden tehostamiseksi. Kohortin 2 laajennus lisää 5 potilasta HAART-haaraan, joka on 7 päivää päällä / 7 päivää poissa, ja siihen on muutettu poissulkemiskriteereitä ja toimenpideaikataulua. Kohortti 3 on pilottitutkimus, johon osallistuu 5 henkilöä, jotka saavat 4 päivää HAART-taukoa ja sen jälkeen 3 päivää HAART-hoitoa. Kohortti 4 on pilottitutkimus kahdeksalle henkilölle, jotka saavat kerran päivässä HAART-ohjelman lyhytjaksoisena jaksoittaisena hoitona, jossa on 7 päivää lääkkeitä, joita seuraa 7 päivää lääkkeitä. Kohortti 5 on pilottitutkimus, johon osallistuu 5 henkilöä, jotka saavat 3 päivää HAART-taukoa ja sen jälkeen 4 päivää HAART-hoitoa. Analysoimme CD4+ T-solujen määrää, viruskuormaa, toksisuuden ja sivuvaikutusten ilmaantuvuutta, HIV-spesifisiä immuunivasteita ja virusresistenssiä terapialle ja karakterisoimme viruksen rebound-plasmaviremian aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen

123

Vaihe

Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdysvallat
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
    - National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Lapsi
Aikuinen
Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

HIV-1-infektion dokumentointi lisensoidulla ELISA-testisarjalla ja vahvistettu toisella menetelmällä (esim. Western Blot).

Absoluuttinen CD4+ T-solumäärä yli tai yhtä suuri kuin 300/mm(3) 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista (Potilaille, joiden tila pernan poiston jälkeen, myös CD4+ T-solu yli 20 %). Kohortin 2 potilailla alimman dokumentoidun CD4+ T-solumäärän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 200 solua/mm(3).

HAART-hoidon (vähintään 2 NRTI:tä ja NNRTI:tä tai PI:tä) saaminen vähintään yhden viruskuormatestin ollessa alle havaitsemisrajan (vähintään alle 500 kopiota/ml) vähintään 3 kuukautta kohorttien 1 ja 4 osalta vähintään 6 kuukautta kohorttien 2, 3 ja 5 osalta ennen seulontaa.

Vahvistava viruskuorma alle 50 kopiota/ml ennen ilmoittautumista.

Ikä vähintään 18 vuotta.

Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.

Laboratorioarvot (30 päivän sisällä ennen satunnaistamista):

AST enintään 5 kertaa normaalin yläraja (ULN);

Kokonais- tai suora bilirubiini korkeintaan 2 kertaa ULN, ellei ole Gilbertin oireyhtymän mukaista kuviota tai potilas saa indinaviiria;

kreatiniini enintään 2,0 mg/dl;

Verihiutalemäärä vähintään 50 000 mikrolitraa.

Halukkuus toimittaa varastointia varten verinäytteitä, joita voidaan käyttää tulevissa HIV-infektion ja/tai immunopatogeneesin tutkimuksissa.

POISTAMISKRITEERIT:

Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai mikä tahansa muu sairaustila, joka vaatii sytotoksista kemoterapiaa.

Oireellinen merkittäville HIV:iin liittyville sairauksille, kuten opportunistisille infektioille ja muille pahanlaatuisille kasvaimille kuin limakalvoille Kaposin sarkoomaan.

Kokeellisten antiretroviraalisten lääkkeiden käyttö enintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista. Poikkeus voidaan tehdä hydroksiurealle päätutkijan harkinnan mukaan.

Kohortille 1 ja kohortin 2 laajennukselle IL-2:n nykyinen käyttö tai IL-2:n käyttöhistoria. Kohortit 2, 3, 4 ja 5, potilaat eivät saa tällä hetkellä saada IL-2-jaksoja.

Kohortin 2 laajentamiseksi osallistuminen aikaisempiin sukupuolitautitutkimuksiin tai HAART-hoidon ulkopuolelle yli 2 viikkoa peräkkäin viimeisen vuoden aikana.

Raskaus tai imetys tutkimusjakson aikana.

Merkittävät sydämen, keuhkojen, munuaisten, reumatologiset, maha-suolikanavan tai keskushermoston sairaudet, jotka voidaan havaita rutiininomaisessa historiassa, fyysisessä tutkimuksessa tai seulontalaboratoriotutkimuksissa, ovat poissuljettuja. Jos poikkeavuus on vasta-aihe tietylle lääkkeelle, voidaan käyttää vaihtoehtoista lääkettä samaan luokkaan.

Psykiatrinen sairaus, joka PI:n mielestä saattaa häiritä tutkimuksen noudattamista.

Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai aiempi päihteiden väärinkäyttö, joka voi häiritä protokollan noudattamista tai vaarantaa potilasturvallisuuden.

Kieltäytyminen turvaseksistä tai raskauden ehkäisemisestä (tehokas ehkäisy tai raittius).

Kroonisen hepatiitti B -infektion historia tai laboratoriotodisteet mukaan lukien pinta-antigeenipositiivisuus.

Potilaat, jotka eivät saa pelastavaa HAART-hoitoa, eli ei ole näyttöä kliinisestä resistenssistä lisensoiduille antiretroviraalisille lääkkeille.

Kohortin 1 potilaat eivät voi saada nevirapiinia ilmoittautumisajankohtana.

Potilaat, jotka saavat nevirapiinia tai abakaviiria ilmoittautumisen yhteydessä.

Laajennetut lääkkeet eivät ole sallittuja ilmoittautumisen tai opiskelun aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. marraskuuta 1999

Opintojen valmistuminen

Maanantai 1. marraskuuta 2004

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. tammikuuta 2000

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. tammikuuta 2000

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 19. tammikuuta 2000

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 4. maaliskuuta 2008

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. maaliskuuta 2008

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2004

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

000020
00-I-0020

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .