Farmaci intermittenti e continui nel trattamento dell'HIV

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Documentazione dell'infezione da HIV-1 mediante kit di test ELISA autorizzato e confermata da un secondo metodo (ad es. macchia occidentale).

Conta assoluta di linfociti T CD4+ maggiore o uguale a 300/mm(3) entro 30 giorni prima della randomizzazione (per i pazienti in stato post-splenectomia, anche linfociti T CD4+ superiore al 20%). Per i pazienti nella coorte 2, la conta di cellule T CD4+ più bassa documentata deve essere maggiore o uguale a 200 cellule/mm(3).

Ricezione di HAART (almeno 2 NRTI e un NNRTI o un PI) con almeno 1 test di carica virale al di sotto del limite di rilevamento (almeno inferiore a 500 copie/ml) maggiore o uguale a 3 mesi per la coorte 1 e 4 e superiore superiore o uguale a 6 mesi per le coorti 2, 3 e 5 prima dello screening.

Una carica virale di conferma inferiore a 50 copie/ml prima dell'arruolamento.

Età almeno 18 anni.

Per le donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima della randomizzazione.

Valori di laboratorio (entro 30 giorni prima della randomizzazione):

AST non più di 5 volte il limite superiore della norma (ULN);

Bilirubina totale o diretta non superiore a 2 volte l'ULN a meno che non vi sia un pattern coerente con la sindrome di Gilbert o il paziente stia ricevendo indinavir;

Creatinina non superiore a 2,0 mg/dL;

Conta piastrinica di almeno 50.000 microlitri.

Disponibilità a fornire campioni di sangue per la conservazione che potrebbero essere utilizzati in studi futuri sull'infezione da HIV e/o sull'immunopatogenesi.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Malignità concomitante o qualsiasi altro stato patologico che richieda chemioterapia citotossica.

Sintomatico di malattie significative correlate all'HIV, come infezioni opportunistiche e tumori maligni diversi dal sarcoma di Kaposi mucocutaneo.

Uso di antiretrovirali sperimentali inferiore o uguale a 6 mesi prima dell'arruolamento. Un'eccezione può essere fatta per l'idrossiurea secondo il giudizio del Principal Investigator.

Per la coorte 1 e l'estensione della coorte 2, uso corrente di IL-2 o storia di utilizzo di IL-2. Coorti 2, 3, 4 e 5, i pazienti non devono ricevere attualmente cicli di IL-2.

Per l'estensione della coorte 2, partecipazione a precedenti studi STI o fuori HAART per più di 2 settimane consecutive nell'ultimo anno.

Gravidanza o allattamento durante il periodo di studio.

Sono escluse malattie cardiache, polmonari, renali, reumatologiche, gastrointestinali o del SNC significative come rilevabili su anamnesi di routine, esame fisico o studi di laboratorio di screening. Se un'anomalia è una controindicazione a un farmaco specifico, può essere utilizzato un farmaco alternativo all'interno della stessa classe.

Malattia psichiatrica che, a giudizio del PI, potrebbe interferire con la compliance allo studio.

Abuso di sostanze attive o storia di precedenti abusi di sostanze che potrebbero interferire con la conformità al protocollo o compromettere la sicurezza del paziente.

Rifiuto di praticare sesso sicuro o di usare precauzioni contro la gravidanza (controllo delle nascite efficace o astinenza).

Anamnesi nota o evidenza di laboratorio di infezione cronica da epatite B inclusa positività all'antigene di superficie.

Pazienti che non ricevono HAART di salvataggio, ovvero nessuna evidenza di resistenza clinica agli antiretrovirali autorizzati.

I pazienti nella coorte 1 non possono ricevere nevirapina al momento dell'arruolamento.

Pazienti che ricevevano nevirapina o abacavir al momento dell'arruolamento.

I farmaci ad accesso esteso non sono consentiti al momento dell'arruolamento né durante lo studio.