Chemoterapie a transplantace kmenových buněk při léčbě pacientů s rakovinou prsu stadia IIIB

CÍLE:

• Stanovte účinnost neoadjuvantní dávkově intenzivní sekvenční chemoterapie s následnou chirurgickou resekcí, adjuvantní terapií a tandemovou vysokodávkovou chemoterapií a záchranou kmenových buněk u pacientek se zánětlivým karcinomem prsu stadia IIIB.
• Určete míru klinické a patologické remise (kompletní, částečnou a celkovou) po neoadjuvantní sekvenční chemoterapii závislé na dávce u pacientek se zánětlivým karcinomem prsu stadia IIIB.
• Určete recidivu a míru přežití těchto pacientů s výše uvedenou terapií.
• Určete potenciální korelace mezi zánětlivými rysy a dědičným pozadím.

Přehled: Pacientky jsou stratifikovány podle těch, kteří neprodělali více než 1 cyklus neoadjuvantní chemoterapie (vrstva 1) a těch, kteří měli více než 1 cyklus neoadjuvantní chemoterapie a/nebo modifikované radikální mastektomie (vrstva 2).

Pacienti ve vrstvě 1 dostávají doxorubicin IV po dobu 96 hodin ve dnech 1-4, 15-19 a 29-32. Paklitaxel se podává infuzí po dobu 96 hodin ve dnech 43-47 a 57-60. Filgrastim (G-CSF) se podává ve dnech 5-10, 20-25, 33-38, 48-55 a 61-68 a dále, pokud je počet granulocytů nižší než 1000/mm^3. Mezi 70. a 80. dnem se provádí modifikovaná radikální mastektomie. Všichni pacienti vrstvy 1 a vrstvy 2 pak dostávali paklitaxel IV po dobu 96 hodin ve dnech 100-104 a cyklofosfamid IV ve dnech 121. Filgrastim se podává v jedné dávce ve dnech 105-110 a 122-127 a ve vyšší dávce ve dnech 110-116 a 128-135. Kmenové buňky se pacientovi odebírají ve dnech 113-116 a ve dnech 132-135.

Všem pacientům ve studii je pak podávána vysokodávková chemoterapie. Kurz 1 začíná doxorubicinem IV ve dnech -7 až -3. Paklitaxel IV se podává 24 hodin v den -2. Filgrastim se podává IV v den -1 a pokračuje se, dokud počet granulocytů není větší než 1000/mm^3 po dobu 3 dnů. Periferní kmenové buňky jsou reinfundovány v den 0. Kurz 2 začíná 4-6 týdnů po zahájení cyklu 1, přičemž melfalan a cisplatina jsou infundovány v den -11. Filgrastim se podává IV ve dnech -10 až -6. Melfalan a cisplatina se znovu podávají v den -4. Kmenové buňky jsou infundovány v den -3 a v den 0. Filgrastim se pak podává, dokud počet granulocytů není alespoň 1000/mm^3 po dobu 3 dnů.

Radiační terapie se zahajuje 4-7 týdnů po začátku 2. kúry. Tamoxifen se zahajuje do 2 týdnů po propuštění po 2. kúře u pacientek s nádory pozitivními na hormonální receptory.

Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu dvou let a poté každoročně po dobu dalších tří let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁL: Přibude přibližně 60 pacientů, tempem asi 15 za rok.