Chemioterapia i przeszczep komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z rakiem piersi w stadium IIIB

CELE:

• Określenie skuteczności sekwencyjnej chemioterapii w dużych dawkach neoadiuwantowych, a następnie resekcji chirurgicznej, terapii adjuwantowej oraz tandemowej chemioterapii wysokodawkowej i ratowania komórek macierzystych u pacjentów z rakiem piersi w stadium zapalnym IIIB.
• Określenie odsetka remisji klinicznej i patologicznej (całkowitej, częściowej i całkowitej) po neoadiuwantowej chemioterapii sekwencyjnej zależnej od dawki u chorych na raka piersi w stadium zapalnym IIIB.
• Określ odsetek nawrotów i przeżywalności tych pacjentów z powyższą terapią.
• Określ potencjalne korelacje między cechami stanu zapalnego a podłożem dziedzicznym.

ZARYS: Pacjentów podzielono na grupy według tych, którzy przeszli nie więcej niż 1 cykl chemioterapii neoadiuwantowej (warstwa 1) i tych, którzy przeszli więcej niż 1 cykl chemioterapii neoadjuwantowej i/lub zmodyfikowanej radykalnej mastektomii (warstwa 2).

Pacjenci w warstwie 1 otrzymują doksorubicynę IV przez 96 godzin w dniach 1-4, 15-19 i 29-32. Paklitaksel jest podawany we wlewie przez 96 godzin w dniach 43-47 i 57-60. Filgrastym (G-CSF) podaje się w dniach 5-10, 20-25, 33-38, 48-55 i 61-68 oraz później, jeśli liczba granulocytów jest mniejsza niż 1000/mm^3. Zmodyfikowaną radykalną mastektomię wykonuje się między 70 a 80 dniem. Wszyscy pacjenci z warstwy 1 i warstwy 2 otrzymują następnie paklitaksel IV przez 96 godzin w dniach 100-104 i cyklofosfamid IV w dniu 121. Filgrastym podaje się w jednej dawce w dniach 105-110 i 122-127 oraz w większej dawce w dniach 110-116 i 128-135. Komórki macierzyste pobiera się od pacjenta w dniach 113-116 i 132-135.

Następnie wszystkim pacjentom biorącym udział w badaniu podaje się chemioterapię w dużych dawkach. Kurs 1 rozpoczyna się od doksorubicyny IV w dniach -7 do -3. Paklitaksel IV podaje się przez 24 godziny w dniu -2. Filgrastym podaje się dożylnie w dniu -1 i kontynuuje, aż liczba granulocytów przekroczy 1000/mm^3 przez 3 dni. Obwodowe komórki macierzyste są ponownie podawane w dniu 0. Kurs 2 rozpoczyna się 4-6 tygodni po rozpoczęciu kursu 1, a melfalan i cisplatyna są podawane we wlewie w dniu -11. Filgrastym podaje się dożylnie w dniach -10 do -6. Melfalan i cisplatynę podaje się ponownie w dniu -4. Komórki macierzyste podaje się w dniu -3 iw dniu 0. Następnie podaje się filgrastym, aż liczba granulocytów osiągnie co najmniej 1000/mm^3 przez 3 dni.

Radioterapię rozpoczyna się 4-7 tygodni po rozpoczęciu kursu 2. Tamoksyfen rozpoczyna się w ciągu 2 tygodni od wypisu po kursie 2 u pacjentów z nowotworami z obecnością receptorów hormonalnych.

Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez dwa lata, a następnie raz w roku przez kolejne trzy lata.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Około 60 pacjentów zostanie zgromadzonych, w tempie około 15 rocznie.