Chemotherapie und Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs im Stadium IIIB

ZIELE:

• Bestimmen Sie die Wirksamkeit einer neoadjuvanten, dosisintensiven sequentiellen Chemotherapie, gefolgt von einer chirurgischen Resektion, einer adjuvanten Therapie und einer Tandem-Hochdosis-Chemotherapie und Stammzellrettung bei Patienten mit entzündlichem Brustkrebs im Stadium IIIB.
• Bestimmen Sie die klinische und pathologische Remissionsrate (vollständig, teilweise und insgesamt) nach einer neoadjuvanten dosisabhängigen sequentiellen Chemotherapie bei Patientinnen mit entzündlichem Brustkrebs im Stadium IIIB.
• Bestimmen Sie die Rückfall- und Überlebensrate dieser Patienten mit der oben genannten Therapie.
• Bestimmen Sie die möglichen Zusammenhänge zwischen Entzündungsmerkmalen und erblichem Hintergrund.

GLIEDERUNG: Die Patienten werden stratifiziert nach denjenigen, die nicht mehr als einen Zyklus einer neoadjuvanten Chemotherapie erhalten haben (Stratum 1) und denen, die mehr als einen Zyklus einer neoadjuvanten Chemotherapie und/oder einer modifizierten radikalen Mastektomie erhalten haben (Stratum 2).

Patienten in Stratum 1 erhalten Doxorubicin IV über 96 Stunden an den Tagen 1–4, 15–19 und 29–32. Paclitaxel wird über 96 Stunden an den Tagen 43–47 und 57–60 infundiert. Filgrastim (G-CSF) wird an den Tagen 5–10, 20–25, 33–38, 48–55 und 61–68 verabreicht, und darüber hinaus, wenn die Granulozytenzahl weniger als 1000/mm^3 beträgt. Eine modifizierte radikale Mastektomie wird zwischen dem 70. und 80. Tag durchgeführt. Alle Stratum-1- und Stratum-2-Patienten erhalten dann an den Tagen 100–104 96 Stunden lang Paclitaxel IV und am Tag 121 Cyclophosphamid IV. Filgrastim wird in einer Dosis an den Tagen 105–110 und 122–127 und in einer höheren Dosis an den Tagen 110–116 und 128–135 verabreicht. An den Tagen 113–116 und 132–135 werden dem Patienten Stammzellen entnommen.

Anschließend wird allen Patienten der Studie eine hochdosierte Chemotherapie verabreicht. Kurs 1 beginnt mit Doxorubicin IV an den Tagen -7 bis -3. Paclitaxel IV wird am Tag -2 24 Stunden lang verabreicht. Filgrastim wird am Tag -1 intravenös verabreicht und fortgesetzt, bis die Granulozytenzahl 3 Tage lang mehr als 1000/mm^3 beträgt. Periphere Stammzellen werden am Tag 0 erneut infundiert. Kurs 2 beginnt 4–6 Wochen nach Beginn von Kurs 1, wobei Melphalan und Cisplatin am Tag –11 infundiert werden. Filgrastim wird an den Tagen -10 bis -6 intravenös verabreicht. Am Tag -4 werden erneut Melphalan und Cisplatin verabreicht. Stammzellen werden am Tag -3 und am Tag 0 infundiert. Anschließend wird Filgrastim verabreicht, bis die Granulozytenzahl 3 Tage lang mindestens 1000/mm^3 beträgt.

Die Strahlentherapie wird 4–7 Wochen nach Beginn von Kurs 2 begonnen. Bei Patienten mit Hormonrezeptor-positiven Tumoren wird innerhalb von 2 Wochen nach der Entlassung nach Kurs 2 mit Tamoxifen begonnen.

Die Patienten werden zwei Jahre lang alle drei Monate und dann in den nächsten drei Jahren jährlich beobachtet.

PROJEKTIERTE ACCCRUALITÄT: Ungefähr 60 Patienten werden rekrutiert, bei einer Rate von etwa 15 pro Jahr.