Hodnocení bezpečnosti přípravku Varivax® u pacientů po transplantaci ledviny u dětí

Pediatričtí pacienti po transplantaci ledviny čelí celoživotní imunosupresivní léčbě, která je vystavuje vysokému riziku potenciálně život ohrožující infekce primárním virem varicella zoster (VZV). Léčba akutních epizod infekce VZV je možná, ale nákladná a neposkytuje dlouhodobou ochranu. Kromě toho může terapie k překonání infekcí VZV vést k rejekci ledvinového štěpu.

Varivax se ukázal jako bezpečný, imunogenní a účinný u normálního hostitele a byl doporučen pro univerzální podávání v obecné populaci ve věku 12 měsíců. V současné době není označen pro použití u imunokompromitovaných pacientů. Nedávné studie u pediatrické leukémie a dětských pacientů po transplantaci ledviny však naznačují, že atenuovaná živá vakcína může poskytnout ochranu s minimálními nežádoucími účinky i v přítomnosti imunosuprese, což poskytuje povzbuzení pro pečlivější studie imunizace VZV u pacientů po transplantaci ledvin. Tato studie si klade za cíl kvantifikovat bezpečnost a imunogenicitu přípravku Varivax v populaci dětských pacientů po transplantaci ledviny nejméně náchylných k infekci VZV, tj. pacientů s minimální udržovací imunosupresí a nejméně 1 rok po transplantaci.

Zařazování pacientů probíhá postupně, aby lékaři ve studii mohli pečlivě sledovat pacienty, zda se u nich nevyskytují známky diseminované reakce planých neštovic nebo odmítnutí štěpu. Zpočátku bude do studie zařazen pouze 1 pacient. Pokud první pacient dosáhne 8. týdne bez závažné nežádoucí reakce, 3 studijní centra pak zaregistrují 3 další pacienty. Pokud o 8 týdnů později tito 3 pacienti neměli žádné závažné nežádoucí reakce, stejná 3 studijní centra zařadí 3 další pacienty. Na konci tohoto období, po zjištění bezpečnosti vakcíny u prvních 7 pacientů, bude studie otevřena zbývajícím centrům. Pacienti dostávají 2 dávky Varivaxu s odstupem 6 až 8 týdnů. Každý týden po dobu 6 až 8 týdnů po první dávce vakcíny pacient podstupuje venepunkci a klinické hodnocení, aby se charakterizovala funkce ledvinového štěpu a jater a identifikovaly se jakékoli známky infekce planými neštovicemi. Další telefonické sledování probíhá 4. den a poté dvakrát týdně. Rodiče nebo opatrovníci monitorují pacienta, zda se u něj nevyskytuje vyrážka nebo horečka, a jakékoli vyrážky nebo horečky okamžitě hlásí studujícím lékařům. Pokud po 6 až 8 týdnech pacient nevykazuje žádné závažné reakce na vakcínu a nevyžaduje žádnou antivirovou terapii, dostane druhou dávku vakcíny. Pacient je opět týdně sledován na místě a telefonicky po dobu 6 týdnů. Další návštěvy probíhají 9 týdnů a 14 týdnů po druhé dávce vakcíny a 1 rok po první dávce vakcíny. Při těchto návštěvách pacient podstoupí venepunkci a klinické hodnocení, aby se identifikovaly možné případy odmítnutí nebo infekce planými neštovicemi a aby se charakterizovaly reakce protilátek proti VZV a změny cytokinů v reakci na vakcínu.