Evaluering af sikkerheden ved Varivax® hos pædiatriske nyretransplantationsmodtagere

Pædiatriske nyretransplanterede patienter står over for et helt liv med immunsuppressiv terapi, der placerer dem i høj risiko for potentielt livstruende infektion med primær varicella zoster-virus (VZV). Behandling af akutte episoder af VZV-infektion er mulig, men dyr og giver ingen langsigtet beskyttelse. Endvidere kan terapi for at overvinde VZV-infektioner føre til nyretransplantatafstødning.

Varivax har vist sig at være sikker, immunogen og effektiv i den normale vært og er blevet anbefalet til universel administration i den generelle befolkning i en alder af 12 måneder. Det er i øjeblikket ikke mærket til brug hos immunkompromitterede patienter. Nylige undersøgelser af pædiatrisk leukæmi og pædiatriske nyretransplanterede patienter tyder dog på, at svækket levende vaccine kan give beskyttelse med minimale bivirkninger, selv i nærvær af immunsuppression, hvilket tilskynder til mere omhyggelige undersøgelser af VZV-immunisering hos nyretransplanterede patienter. Denne undersøgelse har til formål at kvantificere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​Varivax i populationen af ​​pædiatriske nyretransplanterede patienter, der er mindst modtagelige for VZV-infektion, dvs. dem, der har minimal vedligeholdelsesimmunsuppression og mindst 1 år ude af transplantation.

Patientindskrivning er etapevis for at give undersøgelseslæger mulighed for nøje at overvåge patienter for tegn på disseminerede varicella-reaktioner eller transplantatafstødning. I første omgang vil kun 1 patient blive tilmeldt undersøgelsen. Hvis den første patient når uge 8 uden en alvorlig bivirkning, vil 3 studiecentre derefter indskrive 3 yderligere patienter. Hvis disse 3 patienter 8 uger senere ikke har haft nogen alvorlige bivirkninger, vil de samme 3 undersøgelsescentre inkludere 3 patienter mere. Ved afslutningen af ​​denne periode, efter at have konstateret vaccinens sikkerhed hos de første 7 patienter, vil undersøgelsen blive åbnet for de resterende centre. Patienterne får 2 doser Varivax med 6 til 8 ugers mellemrum. Hver uge i 6 til 8 uger efter den første vaccinedosis gennemgår patienten venepunktur og klinisk vurdering for at karakterisere nyretransplantat og leverfunktion og identificere eventuelle tegn på skoldkoppeinfektion. Yderligere telefonopfølgning sker på dag 4 og to gange om ugen derefter. Forældre eller værger overvåger patienten for tegn på udslæt eller feber og rapporterer straks udslæt eller feber til undersøgelseslæger. Hvis patienten efter 6 til 8 uger ikke viser nogen alvorlige reaktioner på vaccinen og ikke kræver antiviral behandling, modtager patienten den anden vaccinedosis. Patienten får igen ugentlig on-site og telefonisk opfølgning i 6 uger. Andre besøg sker 9 uger og 14 uger efter anden vaccinedosis og 1 år efter første vaccinedosis. Ved disse besøg gennemgår patienten venepunktur og klinisk vurdering for at identificere potentielle afstødningsbegivenheder eller varicellainfektion og for at karakterisere VZV-antistofresponser og cytokinændringer som respons på vaccinen.