Ocena bezpieczeństwa Varivax® u dzieci po przeszczepieniu nerki

Pacjenci pediatryczni po przeszczepie nerki są przez całe życie poddawani terapii immunosupresyjnej, co naraża ich na wysokie ryzyko potencjalnie zagrażającej życiu infekcji pierwotnym wirusem ospy wietrznej i półpaśca (VZV). Leczenie ostrych epizodów zakażenia VZV jest możliwe, ale kosztowne i nie zapewnia długoterminowej ochrony. Ponadto terapia mająca na celu przezwyciężenie infekcji VZV może prowadzić do odrzucenia przeszczepu nerki.

Varivax okazał się bezpieczny, immunogenny i skuteczny u normalnego żywiciela i jest zalecany do uniwersalnego podawania w populacji ogólnej w wieku 12 miesięcy. Obecnie nie jest przeznaczony do stosowania u pacjentów z obniżoną odpornością. Jednak ostatnie badania na białaczkach dziecięcych i dzieciach po przeszczepieniu nerki sugerują, że atenuowana żywa szczepionka może zapewniać ochronę przy minimalnych zdarzeniach niepożądanych, nawet w obecności immunosupresji, co stanowi zachętę do dokładniejszych badań nad immunizacją VZV u pacjentów po przeszczepie nerki. Celem tego badania jest ilościowa ocena bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki Varivax w populacji dzieci i młodzieży po przeszczepieniu nerki najmniej podatnych na zakażenie wirusem VZV, tj. poddanych minimalnej podtrzymującej immunosupresji i co najmniej 1 rok przed przeszczepem.

Rekrutacja pacjentów odbywa się etapami, aby umożliwić lekarzom prowadzącym badanie dokładne monitorowanie pacjentów pod kątem objawów rozsianych reakcji ospy wietrznej lub odrzucenia przeszczepu. Początkowo do badania zostanie włączony tylko 1 pacjent. Jeśli pierwszy pacjent osiągnie tydzień 8 bez poważnej reakcji niepożądanej, 3 ośrodki badawcze włączą 3 dodatkowych pacjentów. Jeśli 8 tygodni później u tych 3 pacjentów nie wystąpią żadne poważne działania niepożądane, te same 3 ośrodki badawcze włączą 3 kolejnych pacjentów. Pod koniec tego okresu, po stwierdzeniu bezpieczeństwa szczepionki u pierwszych 7 pacjentów, badanie zostanie otwarte dla pozostałych ośrodków. Pacjenci otrzymują 2 dawki Varivax w odstępie 6 do 8 tygodni. Co tydzień przez 6 do 8 tygodni po podaniu pierwszej dawki szczepionki pacjent jest poddawany nakłuciu żyły i ocenie klinicznej w celu scharakteryzowania przeszczepu nerki i czynności wątroby oraz identyfikacji wszelkich objawów zakażenia ospą wietrzną. Dodatkowa kontrola telefoniczna ma miejsce w dniu 4, a następnie dwa razy w tygodniu. Rodzice lub opiekunowie monitorują pacjenta pod kątem objawów wysypki lub gorączki i natychmiast zgłaszają wszelkie wysypki lub gorączkę lekarzom prowadzącym badanie. Jeśli po 6 do 8 tygodniach u pacjenta nie wystąpią ciężkie reakcje na szczepionkę i nie będzie on wymagał leczenia przeciwwirusowego, pacjent otrzyma drugą dawkę szczepionki. Pacjent ponownie otrzymuje cotygodniową kontrolę na miejscu i telefonicznie przez 6 tygodni. Kolejne wizyty odbywają się 9 tygodni i 14 tygodni po drugiej dawce szczepionki i 1 rok po pierwszej dawce szczepionki. Podczas tych wizyt pacjent przechodzi nakłucie dożylne i ocenę kliniczną w celu zidentyfikowania potencjalnych przypadków odrzucenia lub zakażenia ospą wietrzną oraz scharakteryzowania odpowiedzi przeciwciał VZV i zmian cytokin w odpowiedzi na szczepionkę.