Valutazione della sicurezza di Varivax® nei destinatari di trapianto renale pediatrico

I pazienti pediatrici sottoposti a trapianto renale affrontano una vita di terapia immunosoppressiva che li pone ad alto rischio di infezione potenzialmente letale da virus della varicella zoster primaria (VZV). Il trattamento per episodi acuti di infezione da VZV è possibile ma costoso e non fornisce protezione a lungo termine. Inoltre, la terapia per superare le infezioni da VZV può portare al rigetto del trapianto renale.

Varivax si è dimostrato sicuro, immunogenico ed efficace nell'ospite normale ed è stato raccomandato per la somministrazione universale nella popolazione generale all'età di 12 mesi. Non è attualmente etichettato per l'uso in pazienti immunocompromessi. Tuttavia, studi recenti su pazienti con leucemia pediatrica e trapianto renale pediatrico suggeriscono che il vaccino vivo attenuato può conferire protezione con eventi avversi minimi anche in presenza di immunosoppressione, incoraggiando studi più accurati sull'immunizzazione VZV nei pazienti sottoposti a trapianto renale. Questo studio mira a quantificare la sicurezza e l'immunogenicità di Varivax nella popolazione di pazienti pediatrici con trapianto di rene meno suscettibili all'infezione da VZV, cioè quelli in immunosoppressione minima di mantenimento e almeno 1 anno fuori dal trapianto.

L'arruolamento dei pazienti è organizzato per consentire ai medici dello studio di monitorare attentamente i pazienti per segni di reazioni di varicella disseminata o rigetto del trapianto. Inizialmente solo 1 paziente sarà arruolato nello studio. Se il primo paziente raggiunge la settimana 8 senza una grave reazione avversa, 3 centri di studio arruoleranno altri 3 pazienti. Se 8 settimane dopo questi 3 pazienti non hanno avuto reazioni avverse gravi, gli stessi 3 centri di studio arruoleranno altri 3 pazienti. Al termine di questo periodo, accertata la sicurezza del vaccino nei primi 7 pazienti, lo studio sarà aperto ai restanti centri. I pazienti ricevono 2 dosi di Varivax a distanza di 6-8 settimane l'una dall'altra. Ogni settimana per 6-8 settimane dopo la prima dose di vaccino, il paziente viene sottoposto a prelievo venoso e valutazione clinica per caratterizzare il trapianto renale e la funzionalità epatica e identificare eventuali segni di infezione da varicella. Un ulteriore follow-up telefonico si verifica il giorno 4 e successivamente due volte alla settimana. I genitori o i tutori monitorano il paziente per rilevare segni di eruzione cutanea o febbre e segnalano immediatamente eventuali eruzioni cutanee o febbri ai medici dello studio. Se, dopo 6-8 settimane, il paziente non mostra reazioni gravi al vaccino e non necessita di terapia antivirale, il paziente riceve la seconda dose di vaccino. Il paziente riceve nuovamente un follow-up settimanale in loco e telefonico per 6 settimane. Altre visite si verificano 9 settimane e 14 settimane dopo la seconda dose di vaccino e 1 anno dopo la prima dose di vaccino. Durante queste visite il paziente viene sottoposto a prelievo venoso e valutazione clinica per identificare potenziali eventi di rigetto o infezione da varicella e per caratterizzare le risposte anticorpali VZV e le modifiche delle citochine in risposta al vaccino.