Evaluering av sikkerheten til Varivax® hos pediatriske nyretransplanterte mottakere

Pediatriske nyretransplanterte pasienter står overfor en levetid med immunsuppressiv terapi som setter dem i høy risiko for potensielt livstruende infeksjon av primært varicella zoster-virus (VZV). Behandling for akutte episoder av VZV-infeksjon er mulig, men kostbar og gir ingen langsiktig beskyttelse. Videre kan terapi for å overvinne VZV-infeksjoner føre til nyretransplantatavstøtning.

Varivax har vist seg trygt, immunogent og effektivt i den normale verten og har blitt anbefalt for universell administrering i den generelle befolkningen i en alder av 12 måneder. Det er foreløpig ikke merket for bruk hos immunkompromitterte pasienter. Nyere studier av pediatrisk leukemi og pediatriske nyretransplanterte pasienter antyder imidlertid at svekket levende vaksine kan gi beskyttelse med minimale bivirkninger selv i nærvær av immunsuppresjon, noe som gir oppmuntring til mer nøye studier av VZV-immunisering hos nyretransplanterte pasienter. Denne studien tar sikte på å kvantifisere sikkerheten og immunogenisiteten til Varivax i populasjonen av pediatriske nyretransplanterte pasienter som er minst mottakelige for VZV-infeksjon, dvs. de som har minimal vedlikeholdsimmunsuppresjon og minst 1 år ute etter transplantasjon.

Pasientregistrering er iscenesatt for å la studieleger overvåke pasienter nøye for tegn på disseminerte varicella-reaksjoner eller transplantatavvisning. I utgangspunktet vil kun 1 pasient bli registrert i studien. Hvis den første pasienten når uke 8 uten en alvorlig bivirkning, vil 3 studiesentre melde inn 3 ekstra pasienter. Hvis disse 3 pasientene 8 uker senere ikke har hatt noen alvorlige bivirkninger, vil de samme 3 studiesentrene inkludere ytterligere 3 pasienter. På slutten av denne perioden, etter å ha konstatert sikkerheten til vaksinen hos de første 7 pasientene, vil studien åpnes for de resterende sentrene. Pasientene får 2 doser Varivax med 6 til 8 ukers mellomrom. Hver uke i 6 til 8 uker etter den første vaksinedosen gjennomgår pasienten venepunktur og klinisk vurdering for å karakterisere nyretransplantat og leverfunksjon og identifisere eventuelle tegn på varicellainfeksjon. Ytterligere telefonoppfølging skjer på dag 4 og to ganger ukentlig deretter. Foreldre eller foresatte overvåker pasienten for tegn på utslett eller feber og rapporterer umiddelbart om eventuelle utslett eller feber til studieleger. Hvis pasienten etter 6 til 8 uker ikke viser noen alvorlige reaksjoner på vaksinen og ikke krever antiviral behandling, får pasienten den andre vaksinedosen. Pasienten får igjen ukentlig stedlig og telefonisk oppfølging i 6 uker. Andre besøk skjer 9 uker og 14 uker etter andre vaksinedose og 1 år etter første vaksinedose. Ved disse besøkene gjennomgår pasienten venepunktur og klinisk vurdering for å identifisere potensielle avstøtningshendelser eller varicellainfeksjon og for å karakterisere VZV-antistoffresponser og cytokinforandringer som respons på vaksinen.