Sirolimus a Thymoglobulin k prevenci odmítnutí transplantace ledvin
Monoterapie sirolimem k optimalizaci aktivací indukované buněčné smrti (AICD) u transplantací ledvin po indukci deplece lymfocytů thymoglobulinem
Tato studie bude testovat bezpečnost a účinnost dvou léků, Sirolimus a Thymoglobulin, pro prevenci rejekce transplantovaných ledvin. Standardní antirejekční terapie využívá kombinaci léků, jako je cyklosporin, takrolimus, azathioprin, steroidy a další, které se užívají denně po celý život. I při této každodenní terapii však více než polovina příjemců ledviny do 10 let pomalu odmítá svůj transplantát. Jak Thymoglobulin, protilátka, tak Sirolimus, lék proti rejekci, zabraňují rejekci tím, že snižují odpověď imunitního systému na transplantovaný orgán. Thymoglobulin se podává v předoperačním a pooperačním období a Sirolimus se užívá dlouhodobě.
Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti, kteří dostanou transplantaci ledviny v klinickém centru National Institutes of Health. Kandidáti budou vyšetřeni s anamnézou, fyzikálním vyšetřením a testy krve a moči.
Účastníci podstoupí transplantaci ledviny. Před operací se do krku nebo hrudníku zavede centrální katetr (nitrožilní katétr), kterým lze podat krev a léky. Pacienti mohou také podstoupit leukaferézu, postup pro odběr bílých krvinek. Buňky mohou být uloženy pro transfuzi později, pokud po léčbě Thymoglobulinem klesne počet bílých krvinek. Při tomto postupu se krev odebírá z jehly umístěné v paži a proudí do stroje, který rotací odděluje složky krve. Bílé krvinky se shromažďují ve vaku a červené krvinky a plazma jsou vráceny druhou jehlou na druhé paži.
Thymoglobulin bude podán intravenózně den před transplantací a dny 1 až 9 po operaci. Sirolimus se bude užívat ústy, smíchaný s vodou nebo pomerančovým džusem. Léčba sirolimem začíná dnem transplantace a pokračuje po celý život.
Následné studijní návštěvy budou naplánovány každý týden první měsíc po transplantaci, poté každých 6 měsíců po dobu 1 roku a poté jednou ročně po dobu 4 let. Postupy během těchto návštěv mohou zahrnovat testy krve a moči, fyzikální vyšetření a kontrolu vitálních funkcí (tj. krevní tlak, srdeční frekvenci, dechovou frekvenci, teplotu). Biopsie ledvin (odstranění malého kousku tkáně pro vyšetření pod mikroskopem) se budou provádět 2 týdny, 1 měsíc a 6 měsíců po operaci a poté jednou ročně po dobu 4 let, aby se zkontrolovalo jakékoli poškození ledvin. Kromě toho bude místní lékař provádět rutinní laboratorní testy 2 až 3krát týdně po dobu prvních 2 až 3 měsíců po...
Přehled studie
Detailní popis
Tento protokol bude testovat novou kombinační terapii s duálním činidlem na její schopnost zabránit odmítnutí lidského ledvinového aloštěpu. Thymoglobulin (Sangstat), polyklonální králičí IgG antithymocytární přípravek schválený FDA, bude podáván po dobu deseti dnů v době transplantace k dosažení hluboké deplece lymfocytů. To bude spojeno s chronickou terapií sirolimem (rapamycin, Wyeth-Ayerst), perorálním imunosupresivem nedávno schváleným FDA. Rapamycin umožňuje aktivaci T lymfocytů specifickou pro antigen, ale brání klonální expanzi T lymfocytů přerušením přenosu signálu beta řetězce receptoru IL-2. Důvodem pro tuto kombinaci je eliminace existujících aloreaktivních klonů T buněk, které by mohly iniciovat odmítnutí v době transplantace, a podpora buněčné smrti indukované specifickou aktivací štěpu (AICD) v repopulaci T buněk tak, že je indukován deficit alospecifických T buněk. Požadovaným účinkem této terapie je zabránit rejekci aloštěpu bez chronického používání kalcineurinových inhibitorů nebo glukokortikosteroidů, a přitom vyvinout režim pro transplantaci, který se vyhýbá většině chronických lékových toxicit, které jsou vlastní použití těchto dvou tříd imunosupresiv.
V tomto pilotním protokolu bude hodnoceno dvacet lidí. Deset dostane ledvinové aloštěpy od žijících dárců a deset dostane kadaverózní ledvinové aloštěpy. Pacienti budou léčeni Thymoglobulinem počínaje před implantací štěpu a pokračovat po dobu deseti dnů. Během léčby Thymoglobulinem budou podávány glukokortikosteroidy, aby se omezila aktivace monocytů a zabránilo se syndromu uvolnění cytokinů spojenému s tímto protilátkovým přípravkem. Pacientům bude Sirolimus podáván perorálně počínaje dnem po transplantaci a poté nepřetržitě. Pacienti budou poté monitorováni na důkaz rejekce aloštěpu pomocí standardních funkčních parametrů a protokolových biopsií aloštěpu. Kromě toho budou pacienti sledováni pro specifický požadovaný účinek, alospecifickou AICD, která by měla podporovat rozvoj alospecifické tolerance štěpu. Toho bude dosaženo testováním periferní krve a biopsií aloštěpu na apoptózu a periferní krve na důkaz deplece aloreaktivních klonů T buněk.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Kandidáti na transplantaci ledviny prováděné v klinickém centru NIH.
Ochota a právní způsobilost dát informovaný souhlas.
Dostupnost dárcovské tkáně pro testování. To by mohlo zahrnovat lymfocyty sleziny nebo periferní krve od kadaverózního dárce nebo ochotného žijícího dárce zapsaného do Protokolu žijícího dárce klinického centra, který souhlasí s periodickou flebotomií pro izolaci lymfocytů z periferní krve.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Imunosupresivní léková terapie v době nebo 2 měsíce před zařazením. Konkrétně kandidáti nesmí užívat prednison, cyklosporin, takrolimus, azathioprin, mykofenolát mofetil, anti-lymfocytární činidla, cyklofosfamid, methotrexát nebo jiná činidla, jejichž terapeutický účinek je imunosupresivní.
Jakákoli aktivní malignita nebo jakákoli hematogenní malignita nebo lymfom v anamnéze. Pacienti s primárními, kožními bazocelulárními nebo spinocelulárními karcinomy mohou být zařazeni za předpokladu, že léze jsou před transplantací vhodně léčeny.
Významná koagulopatie nebo požadavek na antikoagulační léčbu, která by kontraindikovala protokolární biopsie aloštěpu.
Počet krevních destiček méně než 100 000/mm(3).
Jakýkoli známý syndrom imunodeficience.
Jakákoli anamnéza srdeční insuficience, závažného vaskulárního onemocnění, symptomatického onemocnění koronárních tepen.
Systémový nebo plicní edém.
Neschopnost být účinně dialyzován.
Jakákoli podmínka, která by pravděpodobně zvýšila riziko účasti na protokolu nebo zmátla interpretaci dat.
Jakákoli anamnéza senzibilizace na králíky nebo extenzivní expozice králíkům.
Neschopnost nebo neochota dodržovat protokolární monitorování a terapii, včetně, mimo jiné, historie nedodržování, okolností, kdy dodržování protokolových požadavků není možné kvůli životním podmínkám, cestovním omezením, přístupu k naléhavým lékařským službám nebo přístupu k antirejekci léky po dokončení protokolu výzkumu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sirolimus a Thymoglobulin
Thymoglobulin (Sangstat), polyklonální králičí IgG antithymocytární přípravek schválený FDA, bude podáván po dobu deseti dnů v době transplantace k dosažení hluboké deplece lymfocytů.
To bude spojeno s chronickou terapií sirolimem (rapamycin, Wyeth-Ayerst), perorálním imunosupresivem nedávno schváleným FDA.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérová koncentrace kreatininu
Časové okno: 6 měsíců po zásahu
|
opatření 6 měsíců po zásahu
|
6 měsíců po zásahu
|
|
Sérová koncentrace kreatininu
Časové okno: 12 měsíců po zásahu
|
opatření 12 měsíců po zásahu
|
12 měsíců po zásahu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Glomerulární filtrační rychlost (rychlost průtoku filtrované tekutiny ledvinami)
Časové okno: 6 měsíců po zásahu
|
měřit 6 měsíců po zásahu
|
6 měsíců po zásahu
|
|
Glomerulární filtrační rychlost (rychlost průtoku filtrované tekutiny ledvinami)
Časové okno: 12 měsíců po zásahu
|
měřit 12 měsíců po zásahu
|
12 měsíců po zásahu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Matas AJ, Gillingham KJ, Sutherland DE. Half-life and risk factors for kidney transplant outcome--importance of death with function. Transplantation. 1993 Apr;55(4):757-61. doi: 10.1097/00007890-199304000-00014.
- Morris PJ. Renal transplantation: a quarter century of achievement. Semin Nephrol. 1997 May;17(3):188-95.
- Swanson SJ, Hale DA, Mannon RB, Kleiner DE, Cendales LC, Chamberlain CE, Polly SM, Harlan DM, Kirk AD. Kidney transplantation with rabbit antithymocyte globulin induction and sirolimus monotherapy. Lancet. 2002 Nov 23;360(9346):1662-4. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11606-0.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 000196
- 00-DK-0196 (Jiný identifikátor: NIDDK/NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .