Léčba drogami pro depresivní alkoholiky (naltrexon/fluoxetin)

Navrhujeme testovat účinnost kombinace naltrexonu a fluoxetinu oproti samotnému fluoxetinu při léčbě pacientů s alkoholismem a komorbidní velkou depresí ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované studii s paralelními skupinami. S téměř osmi miliony postižených jedinců v USA představují komorbidní alkoholismus a velká depresivní porucha významný problém veřejného zdraví. Přítomnost komorbidity má významný negativní dopad na odpověď na léčbu a její výsledek, což vede ke zvýšenému riziku sebevražd a zvýšené míře nákladné lůžkové psychiatrické péče. Efektivní farmakologická léčba zaměřená na tyto duální poruchy chybí. Ve studiích hodnotících monoterapii antidepresivy u depresivních alkoholiků byla získána pouze částečná odpověď. Naše předchozí práce s fluoxetinem SSRI prokázala dosud publikované pozitivní výsledky u těžce depresivních alkoholiků. Naše předchozí práce s fluoxetinem SSRI prokázala dosud nejpozitivnější výsledky publikované u těžce depresivních alkoholiků. Skupina s fluoxetinem v této studii však vykazovala pouze částečnou odpověď na léčbu s nízkou mírou abstinence a přetrvávajícími depresivními symptomy a abúzem alkoholu. Naše původní a rozšířená pilotní práce hodnotící užitečnost kombinovaného naltrexonu a fluoxetinu však naznačují silnou odpověď s významným poklesem konzumace alkoholu a depresivních symptomů. Naše studie potenciálních interakcí mezi těmito dvěma léky dokumentuje, že naltrexon u většiny pacientů nezvyšuje hladiny fluoxetinu nebo norfluoxetinu v krvi. Naše navrhovaná studie bude stavět na naší předchozí práci a zavedených záznamech jak při provádění studií účinnosti léků v této složité a vysoce rizikové populaci, tak při vývoji základních farmakologických metodologií nezbytných pro zkoumání navrhovaných studií interakcí s koberci. Včasnost naší navrhované studie je podtržena vysokou prevalencí tohoto komorbidního stavu a široce, ale netestovaným používáním kombinované medikamentózní léčby v klinické praxi. Naše studie tedy vyplní důležitou mezeru v našich znalostech týkajících se léčby vysoce rizikové klinické populace. Předpokládáme, že kombinovaná léčba fluoxetinem a naltrexonem nabídne lepší léčbu pro alkoholiky s komorbidní velkou depresí. Zatímco fluoxetin se kromě kompulzivního konzumního chování souvisejícího s alkoholismem zaměří na depresivní poruchy, naltrexon se zaměří na pozitivní posilující účinek a uvolnění rizika souvisejícího s patologickým užíváním alkoholu. Požadujeme pětiletou podporu, abychom dosáhli následujících cílů: 1) Prověřit účinnost naltrexonu plus fluoxetinu ve srovnání s fluoxetinem a placebem při léčbě pacientů s komorbidní závislostí na alkoholu DSM-IV a unipolární velkou depresí; 2) Posoudit specifické prediktory odezvy na léky; 3) Proveďte prospektivní hodnocení vlivu přetrvávajících depresivních symptomů na užívání alkoholu. Sto šest akutně depresivních a aktivně pijících subjektů bude randomizováno a prospektivně sledováno během 6měsíční dvojitě zaslepené studie a 6měsíční fáze sledování po léčbě.