Medikamentell behandling for deprimerte alkoholikere (Naltrexone/Fluoxetine)

Vi foreslår å teste effekten av kombinasjonen av naltrekson og fluoksetin versus fluoksetin alene i behandlingen av pasienter med alkoholisme og komorbid alvorlig depresjon i en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, parallell gruppestudie. Med nesten åtte millioner berørte individer i USA, representerer komorbid alkoholisme og alvorlig depressiv lidelse et betydelig folkehelseproblem. Tilstedeværelsen av komorbiditet har en betydelig negativ innvirkning på behandlingsrespons og -resultat, noe som resulterer i økt risiko for selvmord og økte forekomster av kostbar psykiatrisk behandling. Effektive farmakologiske behandlinger som adresserer deg med doble lidelser mangler. Kun delvis respons er oppnådd i studier som evaluerte antidepressiv monoterapi hos deprimerte alkoholikere. Vårt tidligere arbeid med SSRI fluoksetin har demonstrert de positive resultatene som hittil er publisert hos alvorlig deprimerte alkoholikere. Vårt tidligere arbeid med SSRI fluoksetin har demonstrert de mest positive resultatene publisert til dags dato hos alvorlig deprimerte alkoholikere. Fluoksetingruppen i den studien viste imidlertid bare en delvis behandlingsrespons, med lave abstinensrater og vedvarende depressive symptomer og alkoholmisbruk. Imidlertid antyder vårt originale og utvidede pilotarbeid med å evaluere nytten av kombinert naltrekson og fluoksetin en robust respons, med en betydelig reduksjon i alkoholbruk og depressive symptomer. Vår studie av potensielle interaksjoner mellom disse to medisinene dokumenterer at naltrekson ikke øker blodnivået av fluoksetin eller norfluoksetin hos de fleste pasienter. Vår foreslåtte studie vil bygge på vårt tidligere arbeid og etablerte rekord både i gjennomføring av medisineffektivitetsforsøk i denne komplekse og høyrisikopopulasjonen, og i å utvikle grunnleggende farmakologiske metoder som er nødvendige for å undersøke de foreslåtte teppeinteraksjonsstudiene. Aktualiteten til vår foreslåtte studie understrekes av den høye prevalensen av denne komorbide tilstanden og av den utbredte, men uprøvde bruken av den kombinerte medisinbehandlingen i klinisk praksis. Derfor vil vår studie fylle et viktig gap i vår kunnskap om behandling av høyrisiko-kliniske populasjoner. Vi antar at kombinert fluoksetin- og naltreksonbehandling vil tilby forbedret behandling for alkoholikere med komorbid alvorlig depresjon. Mens fluoksetinet vil målrette mot depressive lidelser i tillegg til den tvangsmessige forbruksatferden relatert til alkoholisme, vil naltreksonet målrette mot den positive forsterkende effekten og frigjøringsrisikoen knyttet til patologisk alkoholbruk. Vi ber om fem års støtte for å oppnå følgende mål: 1) Undersøke effekten av naltrekson pluss fluoksetin sammenlignet med fluoksetin og placebo i behandlingen av pasienter med samtidig DSM-IV alkoholavhengighet og unipolar alvorlig depresjon.; 2) Vurder spesifikke prediktorer for medisinrespons; 3) Foreta en prospektiv vurdering av effekten av vedvarende depressive symptomer på alkoholbruk. Ett hundre og seks akutt deprimerte og aktivt drikkende personer vil bli randomisert og prospektivt fulgt i løpet av en 6 måneders dobbeltblind studie og en 6 måneders oppfølgingsfase etter behandling.